呼吸不顺畅感觉缺氧可能由多种原因引起。比如，当人体处于海拔较高的地区时，空气中氧气含量降低，可能会在短时间内出现呼吸不顺畅感觉缺氧的情况，一般海拔超过1500米就可能有一定影响。
呼吸系统疾病导致
气道阻塞：像气管内长了肿瘤或者有异物堵塞，会阻碍空气的正常流通。例如支气管哮喘发作时，气道会发生痉挛，使得气道变窄，通气功能受限，就会让人感觉呼吸不顺畅缺氧。支气管哮喘是一种常见的慢性炎症性气道疾病，全球有相当比例的人群受其困扰。肺部疾病：肺炎患者肺部的肺泡和间质会有炎症反应，影响气体交换。一般肺炎发病后，患者可能在几天内就出现呼吸急促、缺氧的表现。还有慢性阻塞性肺疾病（COPD），患者的气道和肺部组织逐渐受损，导致气流受限，长期患病的患者会经常有呼吸不顺畅缺氧的情况，尤其是在活动后加重。
心血管系统问题
心功能不全：当心脏的泵血功能下降时，比如心力衰竭，心脏不能将血液有效地泵出，导致肺部淤血，影响气体交换。心功能不全的患者在活动时更容易出现呼吸不顺畅缺氧，一般病情较重的患者可能在休息时也会有症状，而且这种情况可能会持续存在并逐渐加重。例如，一些老年人本身有冠心病等基础疾病，逐渐发展为心力衰竭，就会反复出现呼吸不顺畅缺氧的状况。心律失常：某些严重的心律失常，如心室颤动等，会严重影响心脏的正常射血功能，使身体各器官包括肺部得不到充足的氧气供应，从而引起呼吸不顺畅感觉缺氧。心律失常有多种类型，一旦出现严重的心律失常，对身体的影响是比较大的，可能在短时间内就会导致明显的缺氧表现。
其他因素影响
贫血：当人体贫血时，血液携带氧气的能力下降。正常成年人体内血红蛋白浓度低于一定数值就属于贫血，比如女性血红蛋白浓度低于110g/L，男性低于120g/L时，就可能出现缺氧相关表现，像呼吸加快、感觉呼吸不顺畅等。因为血液运输氧气的能力减弱，身体组织器官得不到足够氧气，就会通过加快呼吸来试图获取更多氧气。环境因素持续存在：如果长期处于污染严重的环境中，空气中存在大量的有害颗粒和气体，如PM2.5、二氧化硫等，这些物质会刺激呼吸道，影响呼吸道的正常功能，导致呼吸不顺畅缺氧。长期生活在污染城市中的人群，相比生活在清新环境中的人群，更容易出现呼吸方面的不适和缺氧情况。