乳酸脱氢酶肌酸激酶同工酶偏高可能由多种原因引起。一般来说，心肌梗死发生时，血清中乳酸脱氢酶肌酸激酶同工酶会有变化，通常在发病后6 - 12小时开始升高。
心肌疾病方面
急性心肌梗死： 当发生急性心肌梗死时，心肌细胞受损，乳酸脱氢酶肌酸激酶同工酶会升高。这是因为心肌细胞内含有丰富的乳酸脱氢酶肌酸激酶同工酶，心肌细胞坏死后，这些酶释放到血液中，导致血液里的同工酶水平升高。患者往往有胸痛等症状，且胸痛持续时间较长，一般超过30分钟。病毒性心肌炎： 病毒感染侵犯心肌，引起心肌炎症反应，也会使乳酸脱氢酶肌酸激酶同工酶偏高。患者可能有前期病毒感染史，如发热、咳嗽等，随后出现心悸、胸闷等症状。
骨骼肌疾病方面
横纹肌溶解症： 比如剧烈运动、挤压伤等情况可能导致横纹肌溶解，肌肉细胞破裂，其中的乳酸脱氢酶肌酸激酶同工酶释放到血液中，进而使同工酶水平升高。剧烈运动后如果出现肌肉疼痛、无力，甚至尿液颜色改变（呈浓茶色等），就要考虑横纹肌溶解症的可能。进行性肌营养不良： 这是一种遗传性肌肉疾病，患者肌肉逐渐萎缩、无力，也会伴有乳酸脱氢酶肌酸激酶同工酶偏高的情况。这类患者从儿童期可能就会出现症状，如走路蹒跚等。
其他系统疾病方面
肺梗死： 肺部血管栓塞，引起肺组织缺血坏死，也可能导致乳酸脱氢酶肌酸激酶同工酶偏高。患者会有胸痛、呼吸困难等症状，胸痛往往比较剧烈，同时可能伴有咯血等表现。肝脏疾病： 严重的肝炎等肝脏疾病时，也可能出现乳酸脱氢酶肌酸激酶同工酶偏高的情况。因为肝脏细胞受损后，也会有相关酶释放到血液中，但一般升高幅度相对心肌和骨骼肌疾病可能会有不同特点，同时患者会有黄疸、乏力、食欲减退等肝脏疾病相关表现。