湿疹的发病原因较为复杂，可能与以下因素有关：
1.遗传因素：湿疹患者中具有过敏体质的比例较高，约50%的湿疹患者有家族过敏史。过敏体质与遗传有关，可能是常染色体显性遗传。
2.环境因素：环境因素是湿疹患病率增加的重要原因之一。环境包括群体环境与个体环境，人类的群体环境致病因素是指室外大范围的空气、水、土壤、放射源、大面积的致敏花粉植被、大面积的气传致敏菌源等。个体小环境是指个体的生活环境，由于人们的生活约2/3的时间在室内，因此，个体小环境对湿疹的影响更加密切。环境因素的影响主要是指日益增多和复杂的环境性变应原，包括：
人造织物、人造革品、与衣着有关的印染剂漂白剂、光亮剂、防蛀剂、防霉剂、坚挺剂等现代衣着的环境性变应原。
人造食品、方便食品、反季食品，用于食品生产的化肥、农药、人工饲料、饲料添加剂，用于食品加工的防腐剂、矿氧化剂、香料、色素、催熟剂、增稠剂等，现代饮食环境性变应原。
化学燃料燃烧所产生的气体，制造汽车，舟船，飞机的材料，道路的沥青路面，马路旁绿化植物的花粉等现代交通的环境性变应原。
洗涤剂工厂中制造洗涤剂所有的酶制剂，塑料工厂的甲苯二异氰酸酯，橡胶工厂的乳胶，制药厂的抗生素及其他化学原料等现代职业的环境变应原。
某些现代生活方式有关的环境性变应原，如使用化妆品及猫、鹦鹉等。当人体长期生活在这种不良环境因素影响之下时，可导致免疫功能失调，最终造成对环境的变态反应，从而引起湿疹。
3.感染因素：某些湿疹与微生物的感染有关。这些微生物包括金黄色葡萄球菌、马拉色菌、气源性真菌如交链孢霉、分枝孢霉、点青霉、烟曲霉、镰刀霉、产黄青霉、黑曲霉及黑根霉等。其依据主要有三个方面：
某些湿疹患者的皮损微生物检出率较高。
皮肤微生物对湿疹有一定的影响。
抗微生物治疗对某些湿疹皮炎有效。
4.饮食因素：人类的食物品种极多，一般可分为植物类、动物类、矿物类，在近代的食物中还经常应用一些化学合成的食物如糖精、醋酸、枸橼酸、香精、合成染料等。这些食物可引起食物的变态反应，从而导致湿疹的产生，有文献报道，在我国容易引起变态反应的食物主要有富含蛋白质的食物，如牛奶、鸡蛋等；海产类食物，如葱、蒜、洋葱、羊肉等；具有特殊刺激性的食品，如辣椒、酒、芥末、胡椒、姜等；某些生吃的食品，如生葱、生蒜、生西红柿，生食的某些壳类果实，如杏仁、栗子、核桃以及某些水果，如桃、葡萄、荔枝、香蕉、菠萝、桂圆、芒果、草莓等；某些富含细菌的食品，如死鱼、死虾、不新鲜的肉、蟹、蟑鱼、蚕蛹、及不新鲜的蔬菜、水果等。
5.药物因素：药物因素是某些湿疹，尤其是湿疹型药疹的最主要的原因。一般来说任何药物均有引起湿疹性药疹的可能性。
6.其他因素：湿疹的产生还可能与内脏功能障碍、精神紧张、失眠、过度疲劳、情绪变化、内分泌失调、感染、新陈代谢障碍等因素有关。
总之，湿疹的发病是多种因素相互作用所致。