大疱性鼓膜炎主要是由病毒感染引起的，其中最常见的是流感病毒，尤其是在流感流行季节更容易发病。
病毒感染是主因
流感病毒： 大疱性鼓膜炎约80%是由流感病毒引发的，当人体免疫力下降时，流感病毒容易入侵耳部，导致鼓膜及邻近外耳道皮肤出现炎症反应，形成大疱。比如在流感高发的冬春季节，感染流感病毒的人群中，就有一定比例会并发大疱性鼓膜炎。其他病毒： 像肠道病毒、脊髓灰质炎病毒等也可能引发大疱性鼓膜炎，但相对流感病毒来说，所占比例较低。
身体免疫力状况影响发病
免疫力低下人群： 儿童以及老年人等免疫力相对较低的人群更容易患上大疱性鼓膜炎。儿童的免疫系统尚未完全发育成熟，老年人随着年龄增长，免疫力逐渐衰退，当病毒侵袭时，就更易发病。例如，幼儿园里的儿童集体生活，接触病毒的机会多，若自身免疫力弱，就容易感染引发大疱性鼓膜炎。免疫力正常但过度劳累人群： 即使是免疫力正常的人，如果长期过度劳累，会使身体抵抗力短时间下降，也可能增加感染病毒引发大疱性鼓膜炎的风险。比如一些连续加班熬夜的上班族，就可能在这种状态下被病毒盯上，患上大疱性鼓膜炎。
环境因素的影响
环境潮湿： 长期处于潮湿的环境中，会有利于病毒的存活与传播，增加感染大疱性鼓膜炎的几率。比如南方一些梅雨季节，空气湿度大，若耳部周围皮肤长期处于潮湿环境，就为病毒感染创造了条件。接触传染源： 经常处于人员密集、通风不良的场所，接触到大疱性鼓膜炎患者的飞沫等，也容易被感染病毒而引发该病。例如在公共场所如商场、公共交通工具等，若有患者存在，就可能通过空气传播等方式让他人感染病毒，进而患上大疱性鼓膜炎。