血管神经性头痛，头痛发作时可以口服非甾体类抗炎镇痛药物，如布洛芬片、去痛片、对乙酰氨基酚片等。其次可以口服钙离子拮抗剂，如盐酸氟桂利嗪胶囊5mg，每晚睡前1次，但该药不易长期应用，尤其是老年患者长期应用可能会出现药物性帕金森症状。
第三类药物是抗癫痫药物，如丙戊酸钠片0.5g，一日2次，或者卡马西平片0.1g，一日3次，口服。因为血管神经性头痛患者多伴有焦虑、抑郁情绪以及颅内神经递质释放异常，如5-羟色胺能神经元异常等，所以血管神经性头痛患者可以应用抗抑郁药物，如艾司西酞普兰、左洛复、氟西汀等。