皮赘的形成原因目前尚不十分明确，但一般认为与以下因素有关。首先，皮肤老化是一个重要因素，随着年龄增长，尤其是40岁以上人群，皮肤的老化进程可能导致皮赘更容易出现，有研究发现40岁以上人群中皮赘的发生率相对较高。
与皮肤老化相关
皮肤弹性变化： 随着年龄增加，皮肤的弹性纤维等结构会发生变化，皮肤的柔韧性和自我修复能力下降，容易形成皮赘。例如，老年人的皮肤相较于年轻人更薄、弹性更差，就更容易出现皮赘。皮肤摩擦： 皮肤之间的摩擦也可能促进皮赘形成。比如颈部、腋窝、腹股沟等部位，由于皮肤褶皱多，日常活动中皮肤相互摩擦，长期的摩擦刺激会使局部皮肤组织增生，进而形成皮赘。像经常穿紧身衣物的人，这些部位受到摩擦的机会更多，皮赘出现的几率可能相对较高。
与体重因素相关
体重超标： 体重过重的人，身体的皮肤褶皱处更多，皮肤之间的摩擦频繁，而且体内的一些代谢变化可能也会影响皮肤的状态，容易导致皮赘产生。有数据显示，体重指数（BMI）较高的人群，皮赘的发生率比正常体重人群要高。体重快速变化： 短期内体重快速增加或减少，皮肤也会因为突然的拉伸或收缩而出现不适应，从而增加皮赘形成的风险。比如一些人在减肥或增重过程中，皮肤的适应性跟不上身体的变化，就可能促使皮赘出现。
与遗传因素相关
家族遗传倾向： 如果家族中有多人患有皮赘，那么个体患皮赘的可能性可能会增加。遗传因素可能影响皮肤的结构和代谢等方面，使得某些人更容易长出皮赘。虽然具体的遗传机制还不完全清楚，但遗传在皮赘的发生中起到一定作用。基因影响皮肤特性： 某些基因的变异可能导致皮肤的纤维组织等发育异常，使得皮肤更容易形成皮赘样的增生。不过目前对于具体是哪些基因以及如何影响还在进一步研究中，但可以确定遗传因素是皮赘形成的一个相关因素。