胸闷呼吸困难可能由多种原因引起。比如，健康人在剧烈运动后可能会出现短暂的胸闷呼吸困难，一般休息5 - 10分钟可缓解。而病理性因素导致的胸闷呼吸困难则需要引起重视。
心血管系统疾病导致
冠心病： 冠状动脉发生粥样硬化，导致血管狭窄或阻塞，心肌供血不足时就可能出现胸闷呼吸困难。一般多见于40岁以上人群，尤其是有高血压、高血脂、糖尿病等基础疾病的人更容易发病。当心肌缺血缺氧时，患者会感觉胸口发闷，同时伴有呼吸不畅的情况，严重时还可能伴有胸痛，疼痛可放射至左肩、左臂等部位。心力衰竭： 各种心脏疾病发展到严重阶段都会引起心力衰竭。患者会出现不同程度的呼吸困难，早期可能在活动后出现，表现为活动耐力下降，胸闷气短；随着病情加重，可能在休息时也会感到胸闷呼吸困难，还可能伴有咳嗽、咳痰、乏力、水肿等症状。例如，左心衰竭主要表现为肺循环淤血引起的呼吸困难，右心衰竭主要表现为体循环淤血引起的胸闷呼吸困难等。
呼吸系统疾病导致
慢性阻塞性肺疾病（COPD）： 多见于长期吸烟的人群，是一种具有气流受限特征的肺部疾病。患者长期会有慢性咳嗽、咳痰，逐渐出现进行性加重的呼吸困难，活动后胸闷气短明显。病情严重时，即使休息也会感到胸闷呼吸困难，还可能伴有体重下降、食欲减退等全身症状。肺炎： 细菌、病毒等感染肺部引发肺炎时，炎症会影响肺部的气体交换功能。患者会出现发热、咳嗽、咳痰，同时伴有胸闷呼吸困难，呼吸频率可能会加快。比如，社区获得性肺炎中，部分患者就会有明显的胸闷气短表现，严重的肺炎可能导致患者血氧饱和度下降。
神经系统疾病导致
重症肌无力： 这是一种神经肌肉接头传递功能障碍的自身免疫性疾病。患者会出现肌肉无力，当累及呼吸肌时，就会导致胸闷呼吸困难，表现为吸气费力，严重时需要借助呼吸机辅助呼吸。这种呼吸困难具有波动性，活动后加重，休息后可缓解。例如，部分患者在晨起时症状较轻，下午或傍晚症状加重。