免疫球蛋白M（IgM）升高可能由多种原因引起。一般来说，感染是导致IgM升高比较常见的因素，比如急性细菌感染、病毒感染等，像病毒性肝炎急性期时，血清IgM可明显升高。
感染相关因素
细菌感染方面： 当人体受到某些细菌感染时，机体免疫系统会被激活，从而促使IgM分泌增加来参与免疫应答。例如肺炎链球菌感染，在感染后的一段时间内，检测血清IgM水平可能会发现升高现象。病毒感染方面： 像风疹病毒感染，在感染初期，IgM抗体就会升高，可作为早期诊断风疹病毒感染的重要指标。还有EB病毒感染，感染后患者血清中的IgM抗体也常常会升高。
自身免疫性疾病因素
类风湿关节炎： 这是一种自身免疫性的关节疾病，部分患者会出现IgM升高的情况。患者除了有关节的肿胀、疼痛、畸形等表现外，实验室检查可发现IgM等自身抗体异常。系统性红斑狼疮： 该病患者体内存在多种自身抗体，其中也包括IgM类的自身抗体，患者可能会有面部红斑、口腔溃疡、关节疼痛等多系统受累的表现，同时伴有IgM的升高。
血液系统疾病因素
巨球蛋白血症： 这是一种以分泌IgM的浆细胞恶性增殖为特征的疾病，患者血清中会出现大量单克隆的IgM，导致IgM明显升高。患者可能会有贫血、出血倾向、肾功能损害等表现。慢性淋巴细胞白血病： 部分慢性淋巴细胞白血病患者也可能出现IgM升高的情况，同时还会伴有淋巴细胞计数的异常增高以及淋巴结肿大等表现。