肺大泡是由于各种原因导致肺泡内压力升高，肺泡壁破裂，多个破裂的肺泡融合形成的含气囊腔。一般来说，肺大泡的形成与多种因素相关。
先天发育异常导致
先天性基因缺陷： 部分人天生存在肺泡发育方面的基因缺陷，使得肺泡结构不稳定。比如在胎儿发育时期，相关基因的突变或异常表达，就可能影响肺泡的正常形成，增加肺大泡形成的风险。一些研究发现，有家族遗传倾向的人群中，肺大泡的发生率相对较高。肺泡结构薄弱： 先天性的肺泡结构较为薄弱，更容易在受到一些轻微刺激时就发生破裂融合。比如在肺部生长发育过程中，肺泡壁的弹性纤维等成分发育不完善，导致肺泡承受压力的能力下降。
肺部疾病引发
慢性阻塞性肺疾病（COPD）： 这是导致肺大泡常见的肺部疾病之一。长期的慢性炎症刺激，会使气道狭窄、气流受限，进而引起肺泡过度充气。据统计，约有50% - 70%的COPD患者会合并肺大泡。例如，长期吸烟的COPD患者，由于烟草中的有害物质长期刺激气道和肺泡，使得肺泡内压力不断升高，最终导致肺泡破裂融合形成肺大泡。哮喘： 哮喘患者由于气道痉挛、炎症等因素，也会出现肺泡内压力变化。反复的气道炎症和气流受限会使肺泡壁承受异常压力，久而久之容易引发肺泡破裂，多个破裂肺泡融合就形成肺大泡。在哮喘控制不佳的患者中，肺大泡的发生几率相对较高。
其他因素影响
长期吸烟： 吸烟是一个重要的危险因素。香烟中的尼古丁、焦油等有害物质会损伤气道上皮细胞，导致气道炎症和黏液分泌增加，影响肺部的正常通气和换气功能。长期吸烟的人，患肺大泡的风险比不吸烟者明显增高。吸烟时间越长、吸烟量越大，肺大泡形成的可能性就越大。肺部感染： 反复的肺部感染也可能促使肺大泡形成。例如肺炎等感染性疾病，会引起肺泡壁的炎症反应，导致肺泡壁受损，进而使肺泡破裂融合。一些儿童时期有反复肺炎发作的患者，成年后发生肺大泡的概率可能会增加。