大叶性肺炎多由肺炎链球菌等病原体引起，病变起始于肺泡，迅速累及整个或多个肺叶，病程相对较有规律，通常在数天内按充血期、红色肝变期、灰色肝变期、消散期发展；小叶性肺炎常由葡萄球菌、肺炎克雷伯菌等多种病原体引起，病变以细支气管为中心向周围肺小叶蔓延，呈散在分布的多发性小实变灶。
病原体方面
大叶性肺炎主要致病菌多为肺炎链球菌，该菌在特定环境下易引发大叶分布的肺部炎症；小叶性肺炎病原体种类更为多样，可由多种细菌等引起，不同病原体导致的小叶性肺炎表现可能有差异。
病变范围方面
大叶性肺炎病变范围较广，常累及一个或多个肺叶，影像学上可见大片均匀致密影；小叶性肺炎病变范围相对局限，呈散在的、以细支气管为中心的小叶区域实变，影像学表现为两肺下野中内带沿支气管分布的小片状或斑点状阴影。
好发人群方面
大叶性肺炎多见于青壮年，在受凉、劳累等诱因下易发病；小叶性肺炎多见于婴幼儿、老年人、体弱多病及免疫功能低下者，这些人群自身抵抗力相对较弱，更易受病原体侵袭引发小叶性肺炎。
临床表现方面
大叶性肺炎起病多较急，常有高热、寒战、咳嗽、咳铁锈色痰等典型表现；小叶性肺炎症状相对不典型，多有发热、咳嗽、咳痰，痰液可为脓性，可伴有呼吸急促等表现，症状轻重因个体差异及病情严重程度不同而有所不同。