消化性溃疡主要是由幽门螺杆菌感染、胃酸分泌过多以及药物等因素引起的。据统计，约70% - 90%的十二指肠溃疡和80% - 95%的胃溃疡与幽门螺杆菌感染有关。
幽门螺杆菌感染因素
幽门螺杆菌定植：幽门螺杆菌是一种螺旋状、微需氧的细菌，它能在胃内酸性环境中生存。幽门螺杆菌会产生尿素酶，分解尿素产生氨，中和胃酸，为自身创造适宜的生存环境，进而损伤胃和十二指肠黏膜，引发溃疡。人群易感性：几乎所有人对幽门螺杆菌都易感，尤其是儿童和免疫力低下的人群更容易被感染。
胃酸分泌过多因素
胃酸的侵蚀作用：胃酸中的盐酸和胃蛋白酶是消化食物的重要物质，但当胃酸分泌过多时，就会超出正常的保护范围，持续侵蚀胃黏膜和十二指肠黏膜。比如，在一些精神高度紧张的人群中，可能会出现胃酸分泌突然增多的情况，长期如此就容易诱发溃疡。基础胃酸分泌异常：有些人存在基础胃酸分泌亢进的情况，即使没有明显的外界刺激，胃酸分泌量也高于常人，这就使得胃和十二指肠黏膜长期处于被胃酸侵蚀的风险中。
药物因素
非甾体抗炎药影响：像阿司匹林、布洛芬等非甾体抗炎药，长期服用会抑制体内环氧化酶的活性，减少前列腺素的合成。前列腺素具有保护胃黏膜的作用，其减少后，胃黏膜的保护屏障被削弱，就容易发生溃疡。一般服用这类药物超过一周，就可能增加患消化性溃疡的风险。抗肿瘤药物干扰：一些抗肿瘤药物，如化疗药物中的5 - 氟尿嘧啶等，也可能对胃肠道黏膜造成损伤，引发溃疡，不过这种情况相对较少见，但一旦发生需要引起重视。