一、肠道敏感因素
（一）个体肠道功能差异
有些人天生肠道较为敏感，肠道黏膜对食物的刺激反应过度。例如，西瓜含水量高，对于肠道敏感人群，大量水分快速进入肠道，可能打破肠道原本的渗透压平衡，进而引起肠道蠕动加快，导致腹泻。这种情况在各个年龄段都可能出现，不同年龄段肠道发育或功能状态不同，婴幼儿肠道发育尚不完善，相对更易出现因西瓜刺激导致的腹泻；而老年人肠道功能逐渐衰退，也可能对西瓜等食物的耐受性降低。
（二）肠道菌群影响
正常肠道菌群对维持肠道健康起着重要作用。如果肠道菌群失调，比如有益菌数量减少，当摄入西瓜时，西瓜中的某些成分可能不能被正常消化吸收，进而影响肠道正常的消化和吸收功能，导致肠道蠕动紊乱，引发腹泻。不同性别在肠道菌群组成上可能有一定差异，但总体来说，肠道菌群失调都可能导致一吃西瓜就腹泻的情况，而且生活方式不健康，如长期熬夜、饮食不规律等，会进一步破坏肠道菌群平衡，增加腹泻风险。
二、西瓜本身因素
（一）糖分含量
西瓜含有一定量的糖分，属于高果糖水果。对于一些肠道对果糖吸收不良的人，大量果糖进入肠道后，会使肠道内渗透压升高，导致水分吸收减少，肠道内水分增多，引起腹泻。不同年龄人群对果糖的吸收能力不同，儿童的肠道对果糖的处理能力相对较弱，所以儿童可能更易因西瓜中的果糖而出现腹泻；而对于有糖尿病等基础病史的人群，本身对糖分的代谢就存在问题，食用西瓜后更易出现肠道不适及血糖波动相关的肠道反应。
（二）寒凉性质
从中医角度看西瓜偏寒凉，但从现代医学角度，西瓜的寒凉特性主要是通过影响肠道的消化环境起作用。对于脾胃虚寒的人，食用寒凉的西瓜后，脾胃的消化功能受到抑制，肠道的消化和蠕动功能紊乱，从而出现腹泻。不同性别中，脾胃虚寒的人群比例可能无明显性别差异，但有基础脾胃疾病病史的人群，如患有胃炎、胃溃疡等疾病的人，食用西瓜后更易因脾胃受寒凉刺激而导致腹泻。
三、食用方式因素
（一）食用量过大
一次食用过多西瓜，会在短时间内给肠道带来较大的消化负担，肠道来不及充分消化和吸收，就可能出现腹泻。不同年龄人群能耐受的西瓜食用量不同，儿童的消化容量相对较小，过量食用西瓜更容易引起腹泻；对于老年人，消化功能减退，也不宜过量食用西瓜，否则易导致消化不良性腹泻。
（二）食用温度影响
食用过凉的西瓜，会刺激肠道，使肠道血管收缩，影响肠道的血液循环和正常的消化功能，导致肠道蠕动加快，引发腹泻。不同年龄人群对温度刺激的耐受程度不同，婴幼儿肠道对温度变化更为敏感，食用过凉的西瓜更易出现腹泻；老年人血管弹性下降，肠道对温度刺激的适应能力减弱，食用过凉西瓜也易导致腹泻。