一、抗生素治疗
（一）经验性抗感染治疗
骨和软组织感染多由细菌感染引起，经验性用药需覆盖常见病原菌。对于社区获得性的轻至中度骨和软组织感染，可选用青霉素类药物，如青霉素G，其对革兰阳性球菌有较好抗菌活性，如溶血性链球菌等；对于青霉素过敏者，可选用大环内酯类，如红霉素，对革兰阳性菌及部分革兰阴性菌有一定作用。而医院获得性骨和软组织感染或病情较重时，常需覆盖耐药菌，可选用头孢类抗生素，如头孢呋辛，其对常见的需氧革兰阴性杆菌和部分革兰阳性菌有抗菌作用。
（二）针对特定病原菌的抗感染治疗
1.金黄色葡萄球菌感染：如果是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染，可选用万古霉素，万古霉素对MRSA有强大的抗菌活性。
2.链球菌感染：A组β溶血性链球菌感染可首选青霉素，若青霉素过敏可选用阿奇霉素等大环内酯类药物。
3.肠道杆菌感染：如大肠杆菌等引起的骨和软组织感染，可选用第三代头孢菌素，如头孢他啶，对肠道杆菌有较强抗菌作用。
二、抗厌氧菌药物
骨和软组织感染常合并厌氧菌感染，需联合使用抗厌氧菌药物。常见的抗厌氧菌药物有甲硝唑，甲硝唑对厌氧菌有良好抗菌活性，可用于需氧菌和厌氧菌混合感染的骨和软组织感染。
三、特殊人群注意事项
（一）儿童
儿童骨和软组织感染用药需谨慎，避免使用可能影响骨骼发育或有严重不良反应的药物。例如，喹诺酮类药物可影响软骨发育，18岁以下儿童禁用。儿童应根据体重等因素调整药物剂量，优先选择安全性高的药物，如青霉素类、头孢类药物在儿童中相对安全，但也需严格掌握适应证和用药剂量。
（二）老年人
老年人骨和软组织感染时，药物代谢能力下降，肝肾功能可能减退，用药需考虑药物的肝肾功能毒性。应选择对肝肾功能影响较小的药物，密切监测肝肾功能指标。例如，使用氨基糖苷类药物时需谨慎，因其有肾毒性和耳毒性，老年人更易发生不良反应，可根据肌酐清除率调整剂量。
（三）孕妇
孕妇骨和软组织感染用药需权衡药物对胎儿的影响。某些抗生素可能对胎儿有不良影响，如四环素类可导致胎儿牙齿黄染、骨骼发育不良等，孕妇禁用；青霉素类、头孢类等在妊娠期相对安全，可在医生评估后使用。
四、非药物干预辅助治疗
在药物治疗的同时，非药物干预也很重要。例如，局部制动对于骨和软组织感染患者很关键，可减少感染部位的活动，促进炎症消退。对于软组织感染局部肿胀明显者，可进行局部热敷（在感染早期需谨慎，感染急性期一般不主张热敷，以免导致感染扩散，可在感染后期根据情况适当热敷）等物理治疗，以改善局部血液循环，辅助炎症的消退。同时，要加强营养支持，保证患者摄入足够的蛋白质、维生素等营养物质，以提高机体抵抗力，促进感染的恢复。