大量吐血通常是较为严重的情况，可能由多种原因引起。一般来说，上消化道大出血时可能出现大量吐血，比如消化性溃疡大出血时，一次出血量可能达到数百毫升甚至更多。
常见病因一：消化性溃疡
胃溃疡： 胃黏膜被胃酸和胃蛋白酶侵蚀形成溃疡，当溃疡侵蚀到血管时，就可能引起大量出血导致吐血。胃溃疡患者可能有慢性、周期性、节律性上腹痛病史，出血前疼痛可能会加重。十二指肠溃疡： 十二指肠球部溃疡也是常见病因，同样是溃疡侵蚀到血管引发出血。患者多有空腹疼痛、进食缓解的特点，出血时也会出现大量吐血现象。
常见病因二：食管胃底静脉曲张破裂
肝硬化患者： 长期肝硬化会导致门静脉高压，进而引起食管胃底静脉曲张。当曲张的静脉破裂时，就会出现大量吐血，出血量往往较大，病情较为凶险。这类患者通常有肝硬化的基础病史，如长期酗酒、乙肝病史等。其他导致门静脉高压的情况： 除了肝硬化，布加综合征等疾病也可能引起门静脉高压，导致食管胃底静脉曲张破裂出血，出现大量吐血症状。
常见病因三：急性胃黏膜病变
应激因素： 严重创伤、大手术、严重感染、脑血管意外等应激状态下，可能引起急性胃黏膜病变导致大量吐血。比如严重外伤患者，在应激情况下胃黏膜受损出血。药物因素： 长期服用非甾体类抗炎药（如阿司匹林、布洛芬等），可能损伤胃黏膜，引起急性胃黏膜病变出血，严重时会大量吐血。