全身淋巴结肿大可能由多种原因引起。比如感染因素是常见原因之一，像病毒感染时，例如EB病毒感染可能导致全身淋巴结肿大，这种情况在传染性单核细胞增多症患者中较为常见；细菌感染如结核杆菌感染也会引发全身淋巴结肿大，有数据显示约10% - 20%的结核患者会出现全身淋巴结肿大的表现。
感染性因素导致
病毒感染引发：除了EB病毒，风疹病毒感染也可能造成全身淋巴结肿大，感染风疹病毒后，一般14 - 21天左右可能出现淋巴结肿大情况，同时还会伴有发热、皮疹等症状。细菌感染引发：除了结核杆菌，布鲁氏菌感染也会导致全身淋巴结肿大，患者通常有接触过布鲁氏菌污染的动物或其制品的经历，会出现长期发热、关节痛等表现，进而伴随淋巴结肿大。
肿瘤性因素导致
血液系统肿瘤：白血病是常见的导致全身淋巴结肿大的血液系统肿瘤，其中急性淋巴细胞白血病患者全身淋巴结肿大较为多见，肿大的淋巴结一般质地较硬，可活动或固定。实体肿瘤转移：其他部位的实体肿瘤也可能转移至淋巴结导致全身淋巴结肿大，比如乳腺癌、肺癌等肿瘤细胞可转移至全身淋巴结，形成转移性肿大的淋巴结。
免疫性疾病导致
系统性红斑狼疮：这是一种自身免疫性疾病，约80%的患者在病程中会出现不同程度的淋巴结肿大，可表现为全身淋巴结肿大，同时还会有面部红斑、关节疼痛、口腔溃疡等多种症状。类风湿关节炎：部分类风湿关节炎患者也会出现全身淋巴结肿大情况，往往还伴有关节的肿胀、疼痛、畸形等表现，病情活动期时淋巴结肿大可能更为明显。