硬下疳是一期梅毒的表现，主要发生在生殖器部位，具体位置因人而异。
硬下疳通常好发于外生殖器部位，男性多见于阴茎冠状沟、龟头、包皮、系带及尿道口，同性恋男性常见于肛门及直肠部位；女性多见于大小阴唇、阴唇系带、会阴及宫颈。此外，口唇、乳房、舌等部位也可发生。
硬下疳开始为在传染部位出现一红色斑疹或丘疹，经1~2天变为小结而质硬，继而中心糜烂、破溃，呈红铜色，有少量粘性分泌物，呈圆形或椭圆形，直径约1厘米，溃疡面清洁，边缘硬而隆起，周边绕以红晕，基底无明浸润现象，且无痛无痒。如果不及时治疗，硬下疳可持续数周，经不经治疗硬下疳可在3~8周内自然消退，局部不留痕迹或轻度萎缩性疤痕。腹股沟淋巴结肿大，较硬，无红肿痛热，不化脓，不破溃，称为近卫淋巴结肿大。