血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL - C）偏低可能由多种原因引起。一般来说，正常成年人血清HDL - C水平男性约为1.16 - 1.42mmol/L，女性约为1.29 - 1.55mmol/L，若低于这个范围就可能被认为是偏低。
生活方式因素
饮食方面： 长期摄入高饱和脂肪、高胆固醇的食物，比如经常吃油炸食品、动物内脏等，会影响血清HDL - C水平。有研究发现，过度摄入这类食物可能使HDL - C合成减少，从而导致其偏低。另外，长期饮酒也可能对HDL - C产生不良影响，过量饮酒会干扰脂质代谢，使得HDL - C水平降低。运动不足： 缺乏体育锻炼的人，身体的新陈代谢减缓，脂质代谢也会受到影响。长期不运动的人，体内HDL - C的合成和代谢调节功能可能下降，容易出现HDL - C偏低的情况。一般建议每周至少进行150分钟的中等强度有氧运动，如快走、慢跑等，若长期不达标，就可能增加HDL - C偏低的风险。
疾病因素
代谢性疾病： 像2型糖尿病患者，由于糖代谢紊乱，往往伴随脂质代谢异常，容易出现HDL - C偏低的状况。糖尿病会影响机体对脂质的调节机制，使得HDL - C的水平难以维持在正常范围。还有甲状腺功能减退症患者，甲状腺激素分泌不足会影响脂质代谢过程，导致HDL - C合成减少，进而出现偏低现象。肝脏疾病： 例如肝硬化患者，肝脏功能受损，会影响脂蛋白的合成和代谢。肝脏是HDL - C合成的重要场所，肝脏病变会使HDL - C的合成能力下降，从而造成血清HDL - C偏低。另外，脂肪肝患者如果病情较重，也可能出现HDL - C水平异常降低的情况，因为肝脏脂肪堆积会干扰正常的脂质代谢途径。
遗传因素
部分人存在家族性HDL - C偏低的情况，这与遗传基因有关。比如某些遗传性脂蛋白代谢异常疾病，会导致机体先天性地出现HDL - C合成障碍或者分解代谢加快，使得血清中的HDL - C水平从一开始就偏低。这种遗传因素导致的HDL - C偏低往往具有家族聚集性，家族中有相关病史的人群需要更加关注自身的脂质代谢情况。