二尖瓣关闭不全的患者以风湿性损害最常见，占二尖瓣关闭不全的1/3左右，以女性为多。它是由于慢性炎症和纤维化使瓣膜僵硬、缩短、变形以及腱索粘连，融合缩短。风湿性二尖瓣关闭不全的患者，大约有半数可以合并二尖瓣狭窄。二尖瓣脱垂多为二尖瓣原发性的粘液样变性使瓣叶宽松膨大或者腱索过长，心脏收缩时瓣叶可以突入左心房而影响二尖瓣的关闭。部分二尖瓣脱垂可以是其他的遗传性结缔组织疾病比如马凡综合症的临床表现之一。感染性心内膜炎、穿通性或者非穿通性创伤也都可以毁损二尖瓣，肥厚型心肌病的患者在收缩期二尖瓣前叶的前向运动也可以导致二尖瓣关闭不全。
