化疗最痛苦的是第几次，与患者的个体差异、化疗方案等因素有关，一般来说，化疗的过程中，第1次到第3次可能会比较痛苦，后面可能会逐渐减轻，但也有可能会出现新的不适。
化疗是一种全身性治疗手段，使用的药物具有细胞毒性，在杀死肿瘤细胞的同时，也会对正常细胞造成损伤，从而引起一系列副作用。化疗的副作用包括：
1.胃肠道反应：如恶心、呕吐、腹泻、食欲减退等，这是化疗最常见的副作用之一。
2.骨髓抑制：化疗药物会影响骨髓造血功能，导致白细胞、血小板、红细胞等减少，从而引起感染、出血、贫血等并发症。
3.脱发：化疗药物可能会影响毛囊细胞的生长，导致脱发。
4.其他副作用：如疲劳、乏力、疼痛、过敏、心脏毒性等。
随着化疗次数的增加，患者对化疗的耐受性可能会逐渐提高，副作用也可能会逐渐减轻。但是，有些副作用可能会在化疗后一段时间内出现，例如化疗后几个月或几年，出现第二原发肿瘤等。
需要注意的是，化疗的副作用因人而异，有些患者可能会比较敏感，有些患者可能会比较耐受。在化疗期间，患者需要注意饮食和休息，保持良好的心态，积极配合医生的治疗，以减轻副作用的影响。如果副作用比较严重，医生可能会调整化疗方案或使用一些辅助药物来缓解症状。