手指上起小疙瘩硬硬的可能是寻常疣、鸡眼、胼胝、指节垫或其他疾病，可能与病毒感染、机械刺激、遗传等因素有关，持续不消退或逐渐增大时建议及时就医。
手指上起小疙瘩硬硬的，可能是以下原因：
1.寻常疣：由人类乳头瘤病毒感染引起，可通过直接或间接接触传播。初期表现为质地坚硬的丘疹，逐渐增大至黄豆大小或更大，表面角化粗糙，呈乳头样增生，颜色为灰黄、污黄或污褐色。寻常疣通常无自觉症状，偶有压痛。
2.鸡眼：由于长期机械刺激引起的角质层增生，好发于足跖前中部、小趾外侧或拇趾内侧缘，也可见于足跟。皮损为境界清楚的淡黄色或深黄色圆锥形角质栓，其尖端嵌入皮内，如黄豆大小，表面光滑，与皮面平或稍隆起，中央有倒圆锥状角质栓嵌入真皮。由于其尖端压迫真皮内的末梢神经，故行走时引起疼痛。
3.胼胝：是皮肤长期受压迫和摩擦而引起的手足皮肤局部扁平角质增生，为机体的保护性反应，一般无明显不适。
4.指节垫：病因不明，可能与遗传、外伤、感染等因素有关。好发于指关节伸侧的扁平或隆起的局限性角化斑块，表面光滑或粗糙，可有毛细血管扩张，一般无自觉症状。
5.其他：手指上起小疙瘩硬硬的还可能是其他疾病，如皮肤纤维瘤、腱鞘巨细胞瘤等。
如果手指上的疙瘩持续不消退或逐渐增大，建议及时就医，明确诊断后进行相应的治疗。同时，要注意避免搔抓、摩擦疣体，以免引起自身接种传播。