一、神经系统相关原因
（一）腰椎间盘突出症
1.发病机制：当腰椎间盘发生退变、损伤等情况时，椎间盘的髓核突出，可能压迫一侧的神经根。对于年龄在20-50岁、长期从事重体力劳动或久坐久站工作的人群，腰椎间盘突出症的发病风险相对较高。例如，有研究表明，长期久坐的办公室人群中，腰椎间盘突出症的患病率呈上升趋势。突出的椎间盘压迫单侧神经根后，会导致受压侧下肢出现疼痛，而另一侧下肢神经未受压迫则不疼。
2.症状表现：主要表现为一侧下肢放射性疼痛，可伴有下肢麻木、无力等症状，疼痛多在久坐、弯腰等动作后加重。
（二）坐骨神经痛
1.发病机制：坐骨神经受到压迫或刺激时可引发坐骨神经痛，如坐骨神经在盆腔出口处受到卡压等情况。不同年龄段均可发病，但中老年人相对更易出现，这与脊柱退变等因素有关。一些有腰部外伤史的人群也容易发生坐骨神经痛。当坐骨神经单侧受影响时，就会出现一个腿疼一个腿不疼的情况，其疼痛沿坐骨神经走行分布，从臀部向大腿后侧、小腿后外侧放射。
2.症状表现：疼痛多为放射性剧痛，咳嗽、打喷嚏等腹压增加的动作可使疼痛加剧。
二、血管性相关原因
（一）下肢动脉硬化闭塞症
1.发病机制：多见于中老年人，尤其是有长期吸烟、高血压、糖尿病等基础疾病的人群。由于动脉粥样硬化，下肢动脉管腔狭窄或闭塞，影响单侧下肢的血液供应。例如，长期吸烟的人群，烟草中的尼古丁等成分会损伤血管内皮，促进动脉粥样硬化的发生发展。当单侧下肢动脉发生明显狭窄或闭塞时，该侧下肢会出现缺血性疼痛，而另一侧下肢动脉血供正常则不疼。
2.症状表现：早期可表现为下肢怕冷、麻木，随着病情进展出现间歇性跛行，即行走一段距离后下肢疼痛，休息后可缓解，严重时可出现静息痛，疼痛在休息时也较为明显。
（二）下肢深静脉血栓形成
1.发病机制：长期卧床、下肢活动减少、手术创伤等因素可导致下肢深静脉血栓形成。对于长期卧床的患者，如骨折术后患者，下肢静脉血流缓慢，容易形成血栓。当单侧下肢深静脉形成血栓时，会影响血液回流，导致该侧下肢出现肿胀、疼痛，而另一侧下肢静脉正常则不疼。
2.症状表现：单侧下肢突然出现肿胀、疼痛，皮肤温度可升高，行走时疼痛加剧。
三、肌肉骨骼相关原因
（一）髋关节疾病
1.股骨头坏死：常见于长期大量饮酒、长期使用糖皮质激素、有髋部外伤史的人群。股骨头坏死时，病变累及单侧髋关节，可导致该侧下肢出现疼痛，疼痛可放射至膝关节等部位。例如，长期大量饮酒的人群，酒精会影响脂肪代谢，导致股骨头内脂肪栓塞等，进而引发股骨头坏死。
2.髋关节滑膜炎：儿童相对常见，多与感染、创伤等因素有关。当单侧髋关节发生滑膜炎时，会出现该侧髋关节周围疼痛，可伴有下肢放射痛，导致一个腿疼一个腿不疼。儿童患者可能表现为不敢患侧下肢负重等情况。
（二）膝关节疾病
1.膝关节骨性关节炎：中老年人多见，与膝关节软骨磨损、骨质增生等有关。当单侧膝关节发生骨性关节炎时，会出现该侧膝关节疼痛、肿胀、活动受限等症状，疼痛可放射至下肢，导致一个腿疼一个腿不疼。例如，肥胖的中老年人，膝关节承受的压力较大，更容易发生膝关节骨性关节炎。
2.膝关节半月板损伤：多发生于喜欢剧烈运动的人群，如运动员等。膝关节半月板损伤后，单侧膝关节会出现疼痛、弹响、交锁等症状，表现为一个腿疼一个腿不疼。比如，篮球运动员在激烈对抗中容易发生膝关节半月板损伤。