内分泌失调
下丘脑-垂体功能异常：下丘脑分泌的促性腺激素释放激素（GnRH）以及垂体分泌的促卵泡生成素（FSH）等激素水平异常会影响卵泡发育。例如，下丘脑器质性病变、功能性障碍等可导致GnRH分泌脉冲式释放异常，进而使垂体FSH分泌不足，影响卵泡生长。研究表明，一些内分泌疾病如高泌乳素血症，过高的泌乳素会抑制GnRH的分泌，从而干扰卵泡发育过程。
卵巢自身因素：卵巢功能减退是常见原因之一，随着年龄增长，女性卵巢内的卵泡储备逐渐减少，且卵泡质量下降，可能出现卵泡长不大的情况。另外，卵巢局部的一些疾病，如多囊卵巢综合征（PCOS），患者卵巢内存在多个小卵泡，但往往不能发育成熟排卵，这是因为PCOS患者体内雄激素水平升高，胰岛素抵抗等因素影响了卵泡的正常生长发育。
生活方式因素
不良饮食：长期节食、挑食等导致营养摄入不均衡，缺乏蛋白质、维生素等essential营养物质，会影响激素的合成与分泌，进而影响卵泡发育。例如，缺乏维生素E可能影响卵巢功能，导致卵泡生长受影响。
过度减肥：过度减肥会使身体脂肪含量过低，而脂肪是合成雌激素的重要原料，雌激素水平降低会反馈性影响垂体分泌促性腺激素，从而干扰卵泡发育。有研究显示，体重过低的女性卵泡发育异常的概率高于正常体重女性。
长期熬夜：熬夜会打乱人体的生物钟，影响内分泌系统的正常节律。夜间是身体内分泌激素分泌调节的重要时段，长期熬夜会导致激素分泌紊乱，影响卵泡刺激素等与卵泡发育相关激素的正常分泌，进而影响卵泡生长。
疾病因素
甲状腺疾病：甲状腺功能亢进或减退都会影响卵泡发育。甲状腺激素与生殖内分泌密切相关，甲亢时甲状腺激素分泌过多，会干扰下丘脑-垂体-卵巢轴的功能；甲减时甲状腺激素分泌不足，也会影响激素的正常调节，导致卵泡长不大。例如，临床观察发现，甲状腺功能异常的女性在接受相应治疗使甲状腺功能恢复正常前，卵泡发育往往存在问题。
慢性疾病：一些慢性疾病如糖尿病，长期高血糖状态会影响血管内皮功能，进而影响卵巢的血液供应，不利于卵泡的生长发育。另外，自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮等，自身免疫系统攻击卵巢组织，也可能导致卵泡发育障碍。
精神心理因素
长期精神压力过大：长期处于高压力状态下，人体会分泌过多的皮质醇等应激激素，皮质醇会抑制下丘脑分泌GnRH，从而影响垂体FSH的分泌，阻碍卵泡发育。例如，职场女性长期面临工作压力，可能出现卵泡长不大的情况，心理压力测试与卵泡发育情况的相关性研究显示，压力大的人群卵泡发育异常率较高。