可能用错情况
嘴上长泡可能是单纯疱疹病毒感染引起，而红霉素软膏主要针对细菌感染，不对症时可能无法改善甚至加重。比如单纯疱疹用抗疱疹病毒药物才有效，用红霉素就不对症。
个体过敏反应
有些人可能对红霉素软膏中的成分过敏，使用后引发过敏反应，出现肿胀加重情况。过敏反应除了肿胀，还可能伴有瘙痒、皮疹等其他表现。
病情本身进展
如果嘴上长泡是较严重的细菌感染合并其他复杂情况，仅用红霉素软膏可能不能控制病情，导致肿胀持续或加重。比如局部细菌感染严重且有扩散趋势时，单纯用红霉素可能力不从心。
错误使用方式
比如使用红霉素软膏前未清洁患处，或者涂抹过多等错误使用方式，影响药物效果，甚至加重局部刺激，导致更肿。例如涂抹时手上细菌带入患处，加重感染相关的肿胀。
如果嘴上长泡抹红霉素软膏后更肿，应停止使用该药物，及时就医，由医生明确病因后进行针对性治疗。同时，要注意保持患处清洁，避免搔抓等刺激，不同人群（如儿童、孕妇等特殊人群）更需谨慎处理，遵循医生的专业指导。