角化增厚型手癣主要是由皮肤癣菌感染引起，多与手足癣未及时治疗、长期接触刺激性物质、自身免疫力低下等因素相关。
一、皮肤癣菌感染持续
当手部感染皮肤癣菌后，若未得到有效且及时的治疗，癣菌会持续在手部皮肤生长繁殖，不断侵袭皮肤组织，导致皮肤角质层逐渐增厚，引发角化增厚型手癣。比如患者感染皮肤癣菌后，仅使用了短期的非正规抗真菌药物，未能彻底清除真菌，就可能发展为角化增厚型手癣。
二、长期接触刺激性物质
长期接触洗涤剂、有机溶剂等刺激性物质，会损伤手部皮肤的屏障功能。皮肤屏障受损后，更容易受到皮肤癣菌的侵袭，同时也会影响皮肤的正常代谢，使得角质层异常增厚，从而引发角化增厚型手癣。例如经常从事清洁工作且不注意防护的人群，手部长期接触清洁剂，患角化增厚型手癣的风险相对较高。
三、自身免疫力低下
自身免疫力低下时，人体对皮肤癣菌的抵御能力减弱。皮肤癣菌就容易在手部皮肤定植并大量繁殖，进而导致角化增厚型手癣的发生。像患有糖尿病等基础疾病的人群，由于免疫力相对较低，较易出现角化增厚型手癣。
四、与他人密切接触传染
与患有手癣且未治愈的人密切接触，如共用毛巾、手套等物品，容易被传染皮肤癣菌，若自身皮肤屏障等防御因素存在一定问题，就可能引发角化增厚型手癣。比如在家庭中与患病成员共用物品，就增加了感染风险。