高泌乳素血症
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1.治疗原则

除生理性和药理性高泌乳素血症的因素外,应根据病理性高泌乳素血症血清泌乳素水平、临床症状以及有无生育要求等进行选择。对异位妊娠、恶性肿瘤、甲状腺功能减退、肾功能衰竭等引起的异位泌乳素分泌需要针对原发病治疗;若泌乳素轻度升高,月经规律又不欲生育者可暂行观察;凡有闭经、低雌激素状态、不育及垂体微腺瘤,或伴头痛等,则应首选药物治疗。对垂体大腺瘤引起压迫症状出现视野缺损、头痛呕吐或药物治疗效果不佳或不能耐受药物治疗者,可考虑采用手术治疗;不适于手术者采用放疗。

2.治疗目标

抑制泌乳素分泌,恢复正常月经及排卵或受孕,减少乳汁分泌以及改善视觉障碍等。

3.药物治疗

高泌乳素血症的药物治疗主要包括麦角碱衍生物,最常用者是多巴胺受体激动剂,以及辅助的促排卵药物(欲生育患者)和激素替代治疗。原则是从小剂量开始,逐渐递增,以口服为主,如不能耐受口服者,可阴道给药。用药治疗者应密切监测与随访。

(1)溴隐亭  溴隐亭是第一种选择性多巴胺受体激动剂,目前仍是临床上治疗高泌乳素血症最有效的药物,也可用于肢端肥大症及帕金森病的辅助治疗。

1)副作用  副反应常见,但一般以恶心、幻觉、头晕、头痛、鼻塞、便秘等为主,严重副作用为体位性低血压。因其经胆汁排泄,故用药前应注意检查肝胆功能。

2)剂型  目前已有长效型肌内注射制剂及口服缓释剂。注射用者可每月1次,起效快,可用于治疗大腺瘤。

3)疗程  一般用药4周血泌乳素下降明显,治疗7~8周(平均5~7周)70%~90%的患者可恢复排卵性月经和泌乳停止。通常用药3个月为1疗程。

4)垂体瘤的治疗  对于垂体大腺瘤,一般每日较大剂量溴隐亭可使肿瘤迅速缩小,但个别患者需要长期大剂量,若剂量增至10mg/d不能使肿瘤缩小(治疗3个月后),尤其影响视力者,宜考虑手术治疗。治疗初3个月大腺瘤缩小,而血清泌乳素升高≥45.5nmol/L以上,应想到肿瘤的局部浸润,即使手术治疗也仍需溴隐亭的长期应用。

5)妊娠患者用药  为备妊娠者的首选用药。对于希望妊娠的患者,使用溴隐亭小剂量直至妊娠而停止,或仅在卵泡期用药,待排卵后(B超监测)停药,以防妊娠早期用药过量。

6)停药时机  注意避免戒断现象致病情反复,一般应将药物以最低剂量维持,如果血清泌乳素水平正常且患者无症状2年以上,可尝试停药或间断用多巴胺激动剂治疗,停药后3、6、12月或者每6个月检测血泌乳素值,患者需注意症状再发时及时就诊。

(2)卡麦角林  是近年新合成的一种特异性多巴胺D2受体激动剂,口服给药,半衰期长,每周服1~2次即可,疗效更强、胃肠反应轻,耐受性更好。口服1~2mg/w与溴隐亭5~10mg/d的疗效相当,且前者停药后泌乳素能较长时间地稳定在正常范围,可作为不准备妊娠者或生理性溢乳及男性的一线药物。

(3)喹高利特  是一种非麦角碱多巴胺受体激动剂,每天1次,睡前服用,主要用于对麦角碱类药物过敏以及对溴隐亭耐药者。

(4)特殊情况的用药  

1)女性高泌乳素血症所致的不孕  溴隐亭对高泌乳素血症性不排卵是首选治疗药物,治疗6个月约80%的患者排卵。黄体功能不全者40%~47%泌乳素轻度升高,而且部分泌乳素水平正常的黄体功能不全者可有“短暂性高泌乳素血症”,溴隐亭治疗也有效。部分复发性流产是因高泌乳素血症或“隐性高泌乳素血症”引起,亦可使用溴隐亭治疗。

2)男性高泌乳素血症所致的不育  男性高泌乳素血症表现有性欲减退、射精异常、阳痿和生精障碍等,性欲减退较为多见,血清泌乳素水平纠正后部分患者能恢复正常性欲。不育患者可根据精液及配偶情况,采取适当的辅助生殖技术解决生育问题。

3)拟怀孕和妊娠期间用药  除非大腺瘤,药物治疗后诱导的妊娠对母婴的危险都不大,其流产率、胎儿畸形率及双胎率无明显升高。合并妊娠时泌乳素水平较高者,仍应继续服溴隐亭治疗,直至妊娠后胎盘建立替代妊娠黄体的作用(约12周以上)。无论有无泌乳素瘤,一般分娩后10~12周复查。如孕期突然发生垂体意外,多数患者能用溴隐亭控制症状,但有时仍需手术。此外,妊娠也可能会促进高泌乳素血症患者恢复正常。

4.鞍区病变所致的高泌乳素血症的治疗

(1)治疗目的  ①控制或清除肿瘤、病变,消除或减轻压迫,促进功能恢复;②降低高分泌激素,纠正代谢紊乱;③恢复和保护垂体及周围敏感结构功能;④妥善处理合并症。

(2)治疗方法  根据选择药物、手术、放射外科、化疗等治疗策略。

(3)各类病变的治疗策略  

1)泌乳素腺瘤  目前多主张以药物治疗为首选;手术主要适用于有神经压迫症状的大腺瘤、内分泌症状明显的微小腺瘤、对多巴胺激动剂无反应或无法耐受的泌乳素腺瘤,也适于伴精神病等系统疾病,需长期服用可导致高泌乳素血症药物的患者。此外,X刀、γ刀、质子刀也已成为泌乳素腺瘤的有效治疗手段。

2)促肾上腺皮质激素腺瘤  可出现较为严重的系统性损害,且具有较高的放射治疗抵抗,主张手术治疗为主。

3)非功能性腺瘤  多为压迫症状诊断,肿瘤体积相对较大,手术治疗者较多;对无视路压迫的患者也可进行放射外科治疗。

4)颅咽管瘤  以手术治疗为主要,可根据病变具体部位、生长方向、体积、成分等选择经额下、翼点、终板、经蝶、胼胝体及皮层入路,术中采用显微手术、内窥镜、神经导航引导,可以更好地保护下丘脑、周围神经血管,更彻底地分离切除肿瘤。对于远离神经结构的复发实质性肿瘤,可采用放射外科治疗;靠近敏感结构者可选择立体定向放射治疗。间质内放疗适于无明显视神经受压或视力丧失多年的单个囊性肿瘤,但不适于实质性、囊实性、囊壁菲薄与多囊性肿瘤。对囊性肿瘤进行囊内化疗可有较好疗效。

5)鞍区生殖细胞瘤  手术全切能降低放、化疗剂量,减少其副反应,延缓肿瘤复发时间。因其对放疗非常敏感,大多在全部肿瘤野和较宽的围肿瘤内进行总剂量50Gy、5~6周的分割放疗分次照射;对多发病灶、脑脊液肿瘤细胞阳性、脊髓、脑室转移者需要全中枢神经系统放射治疗。低龄儿童的大野放射治疗具有明显的并发症,需慎重选择,常结合化疗或通过化疗推迟放疗。

6)其他鞍区病变  如脑膜瘤、肉瘤样病、视交叉部胶质瘤、错构瘤、转移瘤、结节病、肉芽肿病变、脑血管疾病、空蝶鞍及炎症性病变等,高泌乳素血症仅为下丘脑或垂体柄损害的表现,应通过手术治疗积极处理原发病;肿瘤残留或恶性肿瘤者需结合放射治疗,低龄儿童必要时结合化疗或通过化疗推迟放疗;未构成视路压迫的小肿瘤、(动静脉畸形)AVM可采用放射外科治疗。

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