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抗梅毒药物治疗为主，首选青霉素。用药必须疗程规则、剂量充足。性伙伴要同查同治。
青霉素，如水剂青霉素、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素等为不同分期梅毒的首选药物。对青霉素过敏者可选四环素、红霉素等。
发生硬下疳或外阴、肛周扁平湿疣时，可以使用清热解毒、除湿杀虫的中草药煎水熏洗坐浴。
早期治疗预后良好。一、二期梅毒接受抗梅毒药物治疗，血清阴转率通常在1～2年内可达70%～95%不等。
