宫颈癌主要是由人乳头瘤病毒（HPV）持续感染引起的。全球范围内，约99%的宫颈癌病例与HPV感染有关。
HPV感染因素
高危型HPV持续感染： 高危型人乳头瘤病毒，像16型、18型等，会持续感染宫颈上皮细胞。病毒的基因组会整合到宿主细胞基因组中，干扰细胞正常的生长调控机制，使得细胞异常增殖，逐渐发展为癌前病变，若不及时干预，进一步可能发展为宫颈癌。比如长期感染高危HPV16型的女性，患宫颈癌的风险就会显著升高。感染途径： 性行为是HPV传播的主要途径。只要有性生活，就有可能感染HPV。另外，机体免疫力低下时，也更容易持续感染HPV。比如一些患有免疫缺陷疾病的人，或者长期处于劳累、压力大等状态导致免疫力下降的人，感染HPV后就更难清除病毒，增加了宫颈癌的发病风险。
其他相关因素
性行为因素： 过早开始性生活的女性，宫颈还未完全发育成熟，更容易受到各种病原体的侵袭，包括HPV。研究发现，18岁以前有性生活的女性患宫颈癌的几率比25岁以后有性生活的女性高13.3 - 25倍。另外，多个性伴侣也是宫颈癌的危险因素，性伴侣越多，感染HPV等病原体的机会就越大。分娩因素： 多次分娩的女性，宫颈受到的损伤相对较多，也增加了感染和病变的几率。例如，分娩次数超过3次的女性，患宫颈癌的风险会比分娩次数少的女性有所升高。吸烟因素： 吸烟会影响机体的免疫系统，降低机体对HPV的清除能力。吸烟者患宫颈癌的风险比不吸烟者要高。烟草中的尼古丁等有害物质会削弱免疫系统识别和清除被HPV感染细胞的功能，使得HPV持续感染的可能性增加，进而促进宫颈癌的发生发展。