梅毒二期进入三期，通常会有多种症状表现。一般来说，梅毒二期未经治疗或治疗不彻底，约有1/3的患者在感染后10-30年可能发展为三期梅毒。
皮肤黏膜损害症状
结节性梅毒疹： 好发于头面部、肩部、背部及四肢伸侧。皮疹为簇集性豌豆大小的结节，质地硬，呈铜红色，表面可坏死、溃疡，愈后留有瘢痕。树胶肿： 是三期梅毒的典型表现，多见于四肢伸侧及头面下部。初起为皮下小硬结，逐渐增大与皮肤粘连，形成浸润性斑块，中心逐渐软化，破溃后形成边缘锐利的溃疡，呈穿凿状，有黏稠树胶状脓汁排出，愈后形成瘢痕。
骨骼系统症状
骨梅毒： 可累及骨骼系统，引起骨膜炎、骨髓炎等。患者会出现骨骼疼痛，夜间加重，疼痛程度不一。累及长骨时，可影响骨骼的正常结构和功能，导致活动受限等问题。比如发生在颅骨的骨梅毒，可能会出现颅骨局部隆起等表现。
心血管系统症状
心血管梅毒： 一般在感染后10-20年发病。主要累及主动脉，可引起主动脉炎、主动脉瓣闭锁不全、主动脉瘤等。患者可能出现胸痛、呼吸困难、心悸等症状。主动脉瘤一旦破裂，会有生命危险。例如主动脉瘤可压迫周围组织，出现相应的压迫症状，如压迫气管可引起咳嗽、呼吸困难等。
神经系统症状
神经梅毒： 发病时间较晚，可在感染后3-20年出现。可表现为无症状神经梅毒、脑膜神经梅毒、脑血管梅毒等。无症状神经梅毒可能仅在脑脊液检查中发现异常；脑膜神经梅毒可出现头痛、呕吐、颈项强直等脑膜炎表现；脑血管梅毒可引起偏瘫、失语等神经系统局灶性症状。