踝关节组织肿胀的原因有多种。其中，外伤是常见原因之一，比如崴脚等，约有70%的踝关节肿胀是由外伤导致的，受伤后局部血管破裂出血、组织液渗出就会引起肿胀。
一、外伤因素
运动损伤： 在篮球、足球等运动中，突然的扭转、碰撞容易造成踝关节周围韧带拉伤、骨折等，进而引发肿胀。比如打篮球时急停变向，可能导致踝关节外侧副韧带损伤，出现明显肿胀。意外摔伤： 走路时不小心崴到脚，或者从高处跳下时踝关节着地，都可能使踝关节组织受损，引发肿胀。
二、炎症因素
关节炎： 类风湿关节炎可累及踝关节，导致关节滑膜炎症，出现肿胀、疼痛、僵硬等症状，一般病程较长，会反复发作。痛风性关节炎也可能影响踝关节，当血尿酸水平升高，尿酸盐结晶沉积在踝关节，会引起急性炎症反应，导致肿胀，常在夜间突然发作。感染性炎症： 踝关节附近的软组织感染，如蜂窝织炎，或者关节内感染，如化脓性关节炎，都可能引起踝关节组织肿胀。感染性炎症通常还伴有红、热、痛等表现，严重时体温会升高。
三、其他因素
下肢血液循环不畅： 长期站立或坐着，可能影响下肢静脉回流，导致踝关节血液淤积，出现肿胀。一些患有下肢静脉曲张、深静脉血栓等疾病的患者，也容易出现踝关节肿胀。比如长期从事站立工作的人，踝关节肿胀的发生率相对较高。自身免疫性疾病： 像系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病，也可能累及踝关节，引起组织肿胀，同时还可能伴有其他系统的症状，如皮疹、口腔溃疡等。