踝关节肿胀疼痛可能由多种原因引起，比如外伤导致的，像剧烈运动中踝关节扭伤，约有80%的踝关节损伤是扭伤造成的；还有关节炎方面，骨关节炎是中老年人常见的导致踝关节肿胀疼痛的原因，而类风湿关节炎也可能累及踝关节，约10%的类风湿关节炎患者会出现踝关节受累情况。
外伤因素导致
运动损伤： 在进行篮球、足球等运动时，突然的扭转、崴脚等很容易造成踝关节周围的韧带拉伤、撕裂甚至骨折，从而引发肿胀疼痛。比如打篮球时突然变向，踝关节受力不均就可能受伤，出现局部肿胀、疼痛，活动受限。意外摔倒： 走路时不小心踩空、摔倒，也可能使踝关节受到撞击，引起肿胀疼痛，严重的可能导致踝关节骨折等情况。
关节炎引发
骨关节炎： 随着年龄增长，踝关节软骨逐渐磨损退变，骨质增生，就会出现肿胀疼痛。一般40岁以上人群患骨关节炎的风险逐渐增加，初期可能只是活动后疼痛，慢慢会发展为休息时也疼，还伴有肿胀。类风湿关节炎： 这是一种自身免疫性疾病，免疫系统攻击踝关节滑膜，导致滑膜炎症，出现肿胀疼痛，通常还会有晨僵现象，即早晨起床后关节僵硬，活动后可缓解，但持续时间较长。
感染因素导致
细菌感染： 踝关节周围皮肤破损后，细菌侵入可能引发感染，导致踝关节红肿热痛。比如脚部有小伤口，没及时处理，细菌感染扩散到踝关节，就会出现明显的肿胀疼痛，还可能伴有发热等全身症状。结核菌感染： 结核杆菌侵犯踝关节，也会引起肿胀疼痛，一般起病较缓慢，疼痛程度相对较轻，但会有低热、盗汗等全身症状。
其他因素
痛风： 体内尿酸代谢紊乱，尿酸盐沉积在踝关节，可引发急性炎症，导致肿胀疼痛，多在夜间突然发作，疼痛剧烈，像刀割一样，还可能伴有皮肤发红。慢性劳损： 长期从事重体力劳动、频繁走路等，会使踝关节长期受到磨损，慢慢出现肿胀疼痛，比如长期站立工作的人，踝关节慢性劳损的风险较高。