肾病综合征的成因较为复杂，多种因素都可能引发。比如原发性肾病综合征，可能与自身免疫紊乱有关，身体的免疫系统错误地攻击肾脏的肾小球，导致肾小球的滤过屏障受损，使得大量蛋白质从尿液中流失。而继发性肾病综合征则有多种诱因，像糖尿病肾病就是其中之一，糖尿病患者如果血糖长期控制不佳，病程较长时，大约有20% - 40%的患者会逐渐出现肾病综合征的表现，高血糖会损伤肾脏的微血管，影响肾小球的功能。
感染因素引起
细菌感染：比如链球菌感染后，有可能引发肾病综合征。在儿童中较为常见，像急性链球菌感染后肾炎，如果没有得到及时有效的控制，部分患儿可能会发展为肾病综合征。病毒感染：乙肝病毒相关的肾炎也是导致继发性肾病综合征的常见原因之一，乙肝病毒可以在肾脏内沉积，引发免疫反应，损伤肾小球，从而出现大量蛋白尿、低蛋白血症等肾病综合征的表现。
免疫性疾病导致
系统性红斑狼疮：这是一种自身免疫性疾病，好发于育龄女性。当患者患有系统性红斑狼疮时，体内会产生多种自身抗体，这些抗体攻击肾脏等多个器官组织，当累及肾脏时，就可能出现肾病综合征的症状，患者除了有蛋白尿等表现外，还可能伴有面部红斑、关节疼痛等其他系统的症状。过敏性紫癜：是由于机体对某些过敏原产生过敏反应引起的。当过敏性紫癜累及肾脏时，就会导致紫癜性肾炎，严重的紫癜性肾炎可能表现为肾病综合征，患者皮肤会出现紫癜，同时伴有蛋白尿、血尿等肾脏受损的表现。
药物或毒物因素引发
药物：某些药物也可能诱发肾病综合征，比如含金制剂、青霉胺等药物。长期服用这类药物的患者，要密切关注肾脏功能的变化，一旦出现大量蛋白尿等异常情况，要考虑药物引起肾病综合征的可能。毒物：长期接触某些毒物，像汞、蜂毒等，也有可能损伤肾脏，导致肾病综合征的发生。比如长期在汞污染环境中工作的人员，肾脏受到汞的损害后，可能出现蛋白尿等肾病综合征相关的表现。