混合性结缔组织病是一种自身免疫性疾病，它会累及多个系统。患者通常会有多种表现，比如约80%的患者会出现关节症状，常见的是手指关节疼痛、肿胀，晨僵现象也比较常见，一般持续时间可能在30分钟以上。
皮肤方面的表现
皮疹表现： 部分患者会出现红斑样皮疹，类似系统性红斑狼疮的皮疹表现，常在面部出现，呈蝶形分布的情况相对少见，但也可能有类似红斑的表现。雷诺现象： 这是比较典型的表现之一，发生率较高。患者会在遇冷或情绪激动时出现手指或脚趾发白、变紫、变红的变化过程，一般可持续数分钟到数十分钟。
肌肉骨骼表现
肌肉无力： 约有50% - 70%的患者会出现肌肉无力的情况，可表现为上下楼梯困难、抬手困难等。关节畸形： 少数患者病情进展可能会出现关节畸形，比如手指关节变形，影响正常的手部功能，像握力下降等。
呼吸系统表现
间质性肺炎： 是常见的呼吸系统受累表现，患者可能会出现咳嗽、气短等症状，早期可能症状不明显，随着病情进展，活动后气短会逐渐加重。胸部CT检查可发现肺部有间质性改变等表现。胸腔积液： 部分患者会出现胸腔积液，少量胸腔积液时可能没有明显症状，积液量较多时会出现胸闷、呼吸困难等症状。
消化系统表现
吞咽困难： 约1/3的患者会出现食管蠕动功能障碍，导致吞咽困难，尤其是吞咽固体食物时可能会有明显感觉。食欲不振： 部分患者会出现食欲不振的情况，影响营养摄入，长期可能会导致体重下降等问题。