肋骨间隙痛可能由多种原因引起，比如胸壁肌肉劳损，长时间不良姿势、过度劳累等都可能导致胸壁肌肉紧张、劳损，从而引发肋骨间隙痛，这种情况在长期伏案工作或从事重体力劳动的人群中较为常见。
外伤因素导致
胸部外伤： 比如胸部受到撞击、摔倒时胸部着地等，可能会造成肋骨周围软组织损伤或肋骨骨折，进而引起肋骨间隙痛。如果是肋骨骨折，可能会伴有局部肿胀、淤血等表现。剧烈咳嗽： 剧烈咳嗽时，胸部肌肉剧烈收缩，也可能牵拉肋骨周围组织，导致肋骨间隙出现疼痛，一般有明确的剧烈咳嗽病史。
肺部及胸膜疾病
胸膜炎： 胸膜炎是胸膜的炎症，炎症刺激会导致肋骨间隙疼痛，通常还会伴有发热、咳嗽、胸闷等症状。例如结核性胸膜炎，多有低热、盗汗等结核中毒症状。肺炎： 肺部发生炎症时，炎症可能波及胸膜，引起肋骨间隙痛，同时还可能有咳嗽、咳痰、发热等症状，像细菌性肺炎就可能出现这类情况。
胸椎病变
胸椎退变： 随着年龄增长，胸椎可能会发生退变，如骨质增生等，增生的骨质可能会刺激周围神经，导致肋骨间隙出现放射性疼痛，多见于中老年人。胸椎结核： 胸椎结核是由结核杆菌感染引起的，除了肋骨间隙痛外，还可能有低热、乏力、盗汗等全身症状，病变严重时可能影响胸椎的稳定性。