急性髓系白血病的病因目前尚未完全明确，但有一些已知的相关因素。目前认为，大约有部分患者可能与遗传因素有关，比如一些遗传性综合征患者患急性髓系白血病的风险会增加。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 某些家族中可能存在遗传易感性，使得家族成员患急性髓系白血病的几率相对较高。研究发现，一些特定的基因变异可能在家族中传递，增加了发病风险。遗传性综合征： 像唐氏综合征患者，患急性髓系白血病的概率比正常人高很多，大约是正常人的10 - 20倍左右，这与唐氏综合征患者体内的染色体异常等遗传因素密切相关。
环境因素影响
化学物质接触： 长期接触某些化学物质可能会诱发急性髓系白血病。比如长期接触苯及其衍生物的人群，患急性髓系白血病的风险明显升高。苯在橡胶制造、油漆涂料等行业较为常见，长期处于这样的工作环境中，接触苯的机会增多，就会增加患病风险。放射性物质暴露： 受到大剂量的电离辐射照射也可能引发急性髓系白血病。例如在核事故等情况下，人体受到高剂量的辐射，会损伤骨髓细胞的DNA，导致细胞异常增殖，进而引发急性髓系白血病。一般来说，受到较高剂量（如1Gy以上）的全身照射后，患病的风险会显著增加。
病毒感染因素
某些病毒感染： 人类T淋巴细胞病毒 - 1（HTLV - 1）感染与成人T细胞白血病/淋巴瘤相关，而部分研究也提示某些病毒感染可能与急性髓系白血病的发生存在关联。例如，EB病毒感染在一些情况下可能会影响骨髓细胞的正常功能，导致细胞恶变，增加患急性髓系白血病的可能性，但具体的作用机制还在进一步研究中。