急性髓系白血病的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究发现，约有5% - 10%的急性髓系白血病与遗传因素相关，比如某些遗传性综合征会增加患病风险，像唐氏综合征患者患急性髓系白血病的概率比正常人高10 - 20倍。
一、遗传因素相关
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患过急性髓系白血病，那么家族成员患该病的风险会有所升高，但这并不是绝对会发病，只是相对来说比普通人群有更高的易感性。特定基因变异： 一些特定的基因发生突变也与急性髓系白血病的发生密切相关，例如FLT3基因、NPM1基因等的突变，会影响细胞的正常增殖和分化过程，从而导致白血病的发生。
二、环境因素影响
化学物质接触： 长期接触苯及其衍生物等化学物质是急性髓系白血病的危险因素之一。比如在一些化工厂工作的人员，长时间暴露在含有苯的环境中，患急性髓系白血病的几率会明显增加。辐射暴露： 受到大剂量的电离辐射照射，如核事故、医疗辐射暴露等，会损伤人体细胞的DNA，导致基因发生突变，进而引发急性髓系白血病。一般来说，接受过胸部放疗等大剂量辐射的人群，患病风险会显著提高。
三、病毒感染因素
某些病毒感染： 人类T淋巴细胞病毒 - 1（HTLV - 1）感染与成人T细胞白血病/淋巴瘤相关，而部分研究也发现某些病毒感染可能与急性髓系白血病的发生存在关联。例如，EB病毒感染在一些情况下可能会影响细胞的正常生物学行为，增加患白血病的可能性，但具体机制还在进一步研究中。