肺大泡通常是由各种原因导致肺泡腔内压力升高，肺泡壁破裂，多个破裂的肺泡融合形成的含气囊腔。比如有数据显示，一些患有慢性阻塞性肺疾病的患者，肺大泡的发生率相对较高。
一、肺部基础疾病相关
慢性阻塞性肺疾病： 这是引起肺大泡比较常见的原因。长期的慢性炎症刺激，会使细支气管发生狭窄，气道阻力增加，气体吸入容易呼出难，导致肺泡内压力不断升高，最终肺泡壁破裂融合成肺大泡。一般来说，患者多有长期吸烟史，年龄通常在40岁以上，且病情会逐渐进展。支气管哮喘： 哮喘发作时，气道痉挛、黏液分泌增多，也会造成气道部分阻塞，形成活瓣作用，使肺泡内气体积聚，压力升高，引发肺泡破裂形成肺大泡。哮喘患者往往有反复发作的喘息、气急、胸闷等症状，儿童和青壮年较为常见。
二、先天性因素
先天性肺发育异常： 部分人由于先天发育的原因，肺组织存在缺陷，比如先天性的肺泡壁弹性纤维发育不良，就容易形成肺大泡。这种情况在一些青少年人群中可能会被发现，通常没有明显的基础疾病诱因，但可能在体检或因其他疾病检查时被发现肺大泡。
三、其他因素
肺部感染： 严重的肺部感染，如肺炎，尤其是由金黄色葡萄球菌等感染引起的肺炎，炎症会破坏肺泡组织，增加肺泡破裂的风险，进而形成肺大泡。肺部感染可以发生在各个年龄段，感染控制不及时就可能引发肺大泡。创伤： 胸部受到严重创伤时，比如车祸、高处坠落等导致的胸部撞击伤，可能直接损伤肺泡组织，引起肺泡破裂形成肺大泡。创伤患者多有明确的外伤史，受伤部位通常与胸部创伤的部位相关。