肺大泡通常是由肺部基础疾病引发的，比如有数据显示，约50%的肺大泡患者既往有慢性阻塞性肺疾病（COPD）病史。COPD患者由于气道炎症，导致小气道狭窄，呼气时气体排出受阻，肺泡内压力升高，肺泡壁破裂融合，就容易形成肺大泡。
一、由呼吸系统疾病引起
1. 慢性阻塞性肺疾病：
长期的慢性炎症会使细支气管管腔狭窄，形成活瓣性阻塞，气体能吸入但不易呼出，肺泡内压力不断增高，最终导致肺泡壁破裂，多个破裂的肺泡融合就形成肺大泡。这类患者往往有长期吸烟史，咳嗽、咳痰、气短等症状反复出现。
2. 哮喘：
哮喘发作时，气道痉挛、黏液分泌增多，也会引起气道阻塞。频繁剧烈的哮喘发作会使肺泡内压力急剧变化，引发肺泡壁破裂。哮喘患者多有过敏史，表现为反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状。
二、先天性因素导致
1. 先天性肺发育异常：
部分人在胚胎发育时期，肺组织的发育出现异常，导致肺泡结构异常，容易形成肺大泡。这种情况在一些青少年人群中可能会被发现，可能没有明显的基础疾病表现，但通过胸部CT等检查可发现肺大泡。
2. 先天基因因素：
某些遗传因素可能影响肺泡壁的结构和功能，使个体更容易出现肺泡壁薄弱，进而形成肺大泡。有家族中有肺大泡患者的人群，相对来说患病风险可能会高一些。
三、其他少见原因
1. 肺部感染：
严重的肺部感染，如金黄色葡萄球菌肺炎等，炎症可破坏肺泡组织，导致肺泡壁破裂融合形成肺大泡。这种情况多见于免疫力较低的人群，感染控制不及时就可能引发肺大泡。
2. 肺部创伤：
胸部受到严重外伤时，可能直接导致肺泡壁破裂，若破裂的肺泡未及时修复，也有可能形成肺大泡。例如胸部遭受撞击等外伤后，经检查发现有肺大泡形成的情况。