肺大泡通常是由多种因素引起的，比如先天性因素和后天性因素等。一般来说，先天性肺大泡可能与胚胎发育过程中肺部组织的异常有关，而后天性肺大泡往往和一些肺部疾病相关。
先天性因素相关
先天发育异常： 部分人群由于先天发育的原因，肺部组织存在结构上的缺陷。例如，胎儿在发育过程中，支气管软骨发育不良，就可能导致细支气管活瓣性阻塞，使得远端肺泡过度充气，逐渐形成肺大泡。这种先天性的肺大泡在一些青少年人群中也可能出现，不过相对后天因素导致的情况比例相对低一些。
肺部疾病相关
慢性阻塞性肺疾病（COPD）： 这是引起肺大泡比较常见的后天性因素。在COPD患者中，气道炎症会导致气道狭窄，气体进出肺部受阻。长期的气体潴留使肺泡内压力升高，肺泡壁破裂融合，进而形成肺大泡。据统计，很多中老年人因为长期吸烟等因素患上COPD，进而出现肺大泡的情况较为多见。例如，长期吸烟20年以上，每天吸烟20支以上的人群，患COPD并发肺大泡的风险会明显增加。支气管哮喘： 支气管哮喘患者由于气道的高反应性，反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状会导致气道反复狭窄和扩张。长期的这种病理过程也会使肺泡结构破坏，引发肺大泡。尤其是那些哮喘控制不佳，病情反复加重的患者，更容易出现肺大泡。
其他因素相关
肺部感染： 反复的肺部感染也可能促使肺大泡形成。比如肺炎链球菌等病原体感染肺部后，会引起肺部炎症反应，炎症会破坏肺泡壁，使得肺泡融合成肺大泡。儿童时期如果反复发生肺部感染，没有得到及时有效的治疗，也可能为成年后出现肺大泡埋下隐患。长期吸烟： 吸烟是导致肺大泡的重要危险因素之一。香烟中的尼古丁、焦油等有害物质会损伤肺部的气道和肺泡组织。长期吸烟会使肺部的纤毛运动受损，清除异物的能力下降，容易引发肺部炎症，进而导致肺泡结构破坏形成肺大泡。每天吸烟量越多，吸烟年限越长，患肺大泡的几率就越高。