总胆红素和直接胆红素偏高可能由多种原因引起。比如，一些肝脏疾病就可能导致这种情况，像病毒性肝炎患者，约有一定比例会出现胆红素偏高的情况，其中直接胆红素也会随之升高。
肝脏疾病因素
病毒性肝炎： 由肝炎病毒引起的肝脏炎症，会影响肝脏对胆红素的代谢功能。例如乙型病毒性肝炎，病毒在肝脏内复制，损害肝细胞，导致肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄功能发生障碍，从而使总胆红素和直接胆红素偏高。肝硬化： 各种慢性肝病发展到晚期的阶段，肝脏结构遭到严重破坏，正常的肝组织被纤维组织替代，肝脏的功能大幅减退，胆红素的代谢也会出现异常，进而引起总胆红素和直接胆红素偏高。
胆道梗阻因素
胆管结石： 胆管内形成结石会阻塞胆管，胆汁排出受阻，胆红素反流入血，导致总胆红素和直接胆红素升高。比如胆总管结石，结石堵住胆管，使得直接胆红素无法正常排出，逆流入血。胆管癌： 胆管部位的恶性肿瘤，会导致胆管狭窄或阻塞，影响胆汁的正常流动，引起胆红素代谢紊乱，出现总胆红素和直接胆红素偏高的情况。
其他因素
新生儿生理性黄疸： 大多数新生儿在出生后会出现生理性黄疸，其中部分新生儿会表现为直接胆红素和总胆红素偏高，但一般会在出生后2 - 3周内逐渐消退。这是因为新生儿肝脏对胆红素的代谢功能还不完善导致的。药物性肝损伤： 某些药物在使用过程中可能会损伤肝脏，影响胆红素的代谢。例如抗结核药物异烟肼，少数人使用后可能出现肝脏损害，进而引起总胆红素和直接胆红素偏高。