类风湿关节炎首选药物通常是甲氨蝶呤，它是治疗类风湿关节炎的基础用药，约70%的患者使用后病情能得到控制。
传统合成改善病情抗风湿药
甲氨蝶呤： 是常用的传统合成改善病情抗风湿药，能抑制细胞内二氢叶酸还原酶，阻止嘌呤合成，从而抑制免疫反应。一般每周服用一次。来氟米特： 也是传统合成改善病情抗风湿药，通过抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，影响活化淋巴细胞的嘧啶合成，发挥免疫抑制作用。
生物制剂
肿瘤坏死因子拮抗剂： 如依那西普、英夫利西单抗等，这类药物能特异性结合肿瘤坏死因子，阻断其与细胞表面受体结合，从而减轻炎症反应。但使用前需筛查结核等感染情况。白细胞介素-6拮抗剂： 例如托珠单抗，可抑制白细胞介素 - 6信号传导，减少炎症介质产生，对部分对传统药物疗效不佳的患者有效。
小分子靶向药物
托法替布： 属于小分子靶向药物，能抑制细胞内JAK通路，从而调节免疫细胞的活化和增殖，发挥抗风湿作用。但使用时需监测血常规等指标。
糖皮质激素
小剂量应用： 在病情活动时，可短期应用小剂量糖皮质激素，如泼尼松，能快速减轻炎症和疼痛，但不能长期大量使用，否则会有较多副作用，像骨质疏松、感染风险增加等。不过在关节腔注射时，对于单关节或少数关节的病变，能起到较好的局部抗炎作用，且全身副作用相对较小。