十二指肠溃疡的典型症状之一是上腹部疼痛，疼痛具有一定规律性，多在空腹时发作，比如约半数患者会在空腹时（疼痛发作期通常在早餐后2-3小时开始）出现疼痛，进食后可缓解，这种疼痛可持续数分钟到数小时不等。
疼痛特点方面
节律性疼痛： 十二指肠溃疡的疼痛呈现出明显的节律性，常表现为空腹疼痛，疼痛多在餐后2-4小时出现，进食或服用抗酸剂后可缓解，部分患者还会在夜间痛醒，这是因为夜间胃酸分泌相对较多，对溃疡面刺激明显。比如有的患者可能会在夜间12点到凌晨2点之间，因腹痛醒来，进食少量食物后疼痛有所减轻。疼痛性质： 疼痛的性质多样，可为钝痛、胀痛、灼痛或剧痛等，有的患者描述为像饥饿样的疼痛感觉。
伴随症状表现
反酸、烧心： 由于十二指肠溃疡患者胃酸分泌通常较多，容易出现反酸现象，即胃内容物经食管反流至口腔，同时伴有烧心感，感觉胸骨后有灼热样疼痛。一般每天可能会出现1-2次反酸、烧心情况，尤其是在进食不当或者空腹时间过长时更明显。消化不良： 患者还可能伴有消化不良的症状，如腹胀、嗳气、恶心等。腹胀可表现为上腹部饱胀不适，嗳气是胃内气体经食管排出，恶心则是有想呕吐的感觉，这些消化不良症状可能会间断出现，影响患者的进食欲望和消化功能。
其他可能表现
体重变化： 如果十二指肠溃疡长期不愈，可能会影响患者的进食和营养吸收，导致体重下降。比如有的患者在几个月内体重会减轻3-5公斤，如果病情没有得到有效控制，体重下降可能会更明显。出血表现： 少数患者可能会出现出血症状，表现为黑便，这是因为溃疡侵蚀血管导致少量出血，血液经过肠道消化后变成黑色。如果出血量较多，可能会出现呕血，呕吐物呈暗红色或咖啡色。