珠蛋白生成障碍性贫血主要是由于遗传因素导致的。它是一种常染色体隐性遗传病，全球约有3.5亿人携带地中海贫血基因，我国长江以南地区发病率相对较高。
遗传基因缺陷导致
α珠蛋白生成障碍性贫血： 是由于16号染色体上的α珠蛋白基因缺失或突变引起的。如果父母双方有一方携带α珠蛋白基因缺陷相关突变，子女就有一定的遗传风险。例如，当α珠蛋白基因缺失1个时，为静止型α珠蛋白生成障碍性贫血，一般临床症状不明显；缺失2个时，为标准型，可能轻度贫血；缺失3个或4个时，病情会较重。β珠蛋白生成障碍性贫血： 由11号染色体上的β珠蛋白基因缺陷所致。当父母双方均携带β珠蛋白基因的突变，子女患β珠蛋白生成障碍性贫血的概率会显著增加。比如，β珠蛋白基因发生点突变等情况，会影响β珠蛋白的合成，进而导致贫血等一系列症状。
基因表达异常相关
基因转录异常： 珠蛋白基因的转录过程受到影响时，会导致珠蛋白合成失衡。某些调控基因转录的因子发生变化，可能使得α珠蛋白基因或β珠蛋白基因的转录效率降低，从而影响珠蛋白的正常合成量。例如，一些转录因子的基因突变可能干扰了对珠蛋白基因启动子区域的识别和结合，使得珠蛋白基因转录减少。基因翻译障碍： 即使珠蛋白基因能够正常转录出mRNA，但在翻译过程中出现问题也会引发疾病。比如，mRNA的结构异常影响了核糖体的结合和翻译过程，导致珠蛋白链合成不足或异常。这种翻译障碍可能是由于mRNA上的某些序列突变，使得核糖体无法准确读取密码子来合成正常的珠蛋白链。
种族和地域因素影响
种族差异： 地中海贫血在地中海沿岸国家、中东、印度、东南亚等地发病率较高，这与当地人群的基因背景有关。不同种族的人群中，珠蛋白基因的突变类型和频率存在差异，导致该地区珠蛋白生成障碍性贫血的发病率相对集中。例如，在意大利、希腊等地中海国家，β珠蛋白生成障碍性贫血的发病率较高。地域分布： 在我国，广东、广西、海南等地是珠蛋白生成障碍性贫血的高发地区。这些地区的地理环境、人群遗传背景等因素综合作用，使得该疾病在当地有较高的发生概率。这是因为长期的遗传演化和地域隔离等因素，导致当地人群中珠蛋白基因缺陷的携带率较高。