嘴上有疱疹大多是由单纯疱疹病毒引起的，其中约 90%是由单纯疱疹病毒Ⅰ型（HSV - Ⅰ）感染所致。这种病毒具有一定的传染性，人群中感染率较高。
病毒感染引发
原发性感染： 当人体首次感染单纯疱疹病毒时，就可能在嘴上出现疱疹。儿童更容易发生原发性感染，而且症状往往相对较明显，可能会有发热、局部淋巴结肿大等伴随症状。病毒会潜伏在神经节内，当人体抵抗力下降时，比如感冒、过度疲劳、暴晒等情况发生时，病毒就会被激活，导致疱疹复发。复发感染： 很多人在第一次感染痊愈后，病毒会潜伏在体内，当身体免疫力降低时，就会引发复发。复发时嘴上的疱疹一般出现在原来感染的部位附近，症状通常比原发性感染轻，病程一般在 1 - 2 周左右就能自愈，但容易反复发生。
自身免疫力因素
免疫力低下人群： 像长期患有慢性疾病，如糖尿病、艾滋病等患者，他们的身体免疫力本来就比较低，就更容易受到单纯疱疹病毒的侵袭，从而导致嘴上频繁出现疱疹。还有长期熬夜、过度劳累的人，身体的免疫力会暂时下降，也容易引发嘴上长疱疹的情况。儿童和老年人： 儿童的免疫系统还在发育阶段，相对比较脆弱，免疫力较低，所以更容易感染单纯疱疹病毒长疱疹。老年人随着年龄的增长，免疫力逐渐衰退，也容易受到病毒的侵扰出现嘴上长疱疹的情况。
环境与生活习惯影响
环境因素： 长期处于潮湿、炎热的环境中，容易滋生单纯疱疹病毒，增加嘴上长疱疹的风险。比如在夏季高温多雨的天气里，如果不注意个人卫生，就比较容易感染病毒长疱疹。生活习惯因素： 经常吃辛辣刺激性食物、酗酒等不良生活习惯，会影响身体的免疫力，使得身体更容易被单纯疱疹病毒感染，导致嘴上出现疱疹。另外，经常用手触摸疱疹部位后又不注意清洁双手，也可能导致病毒在面部传播，引发嘴上疱疹的发生。