不宁腿综合征的病因目前尚未完全明确，可能与多种因素有关。据研究，大约有10% - 15%的不宁腿综合征患者有家族遗传倾向，也就是说家族中有亲属患该病的人，患病风险相对较高。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 有研究发现，约10% - 15%的不宁腿综合征患者存在家族遗传现象，如果家族中有亲属患有该病，那么其直系亲属患病的概率会比普通人群高一些。比如一个家庭中父母一方患有不宁腿综合征，其子女患病的可能性就会增加。
铁代谢异常方面
铁缺乏关联： 体内铁缺乏可能是引发不宁腿综合征的重要因素之一。当体内铁储备不足时，会影响多巴胺能神经元的功能，而多巴胺在调节神经系统功能中起着重要作用，进而可能导致不宁腿综合征的发生。例如，有研究表明，约50%的不宁腿综合征患者存在血清铁蛋白水平降低的情况。铁代谢相关机制： 铁是合成多巴胺的关键原料，多巴胺能神经元功能异常会干扰神经信号的正常传递，使得患者出现腿部不适感，比如腿部有难以形容的异样感觉，像刺痛、瘙痒、蠕动感等，尤其在休息或夜间时更为明显。
神经系统病变影响
多巴胺能系统异常： 不宁腿综合征与多巴胺能系统功能异常密切相关。多巴胺是一种重要的神经递质，它对运动调控等多种神经功能有调节作用。当多巴胺能系统出现问题时，就可能引发不宁腿综合征。比如帕金森病患者常伴有不宁腿综合征，就是因为帕金森病会影响多巴胺能系统的正常功能。中枢神经系统异常： 中枢神经系统的某些病变也可能涉及不宁腿综合征的发生。例如，脊髓病变等可能干扰神经信号的传导，导致腿部出现异常的感觉和不适，从而引发不宁腿综合征相关的症状。