掌跖角化症的治疗需根据病情等因素综合考虑，目前并没有单一的绝对“最好”的治疗方法，可通过多种方式来改善症状。一般来说，治疗方式包括局部药物治疗、全身治疗等。
局部药物治疗
外用角质松解剂： 像水杨酸软膏就有一定作用，它可以软化角质，帮助改善皮肤过度角化的情况。通常可以每天适量涂抹在患处，但要注意避免接触正常皮肤。维A酸类药物： 例如维A酸乳膏，能调节表皮细胞的增殖和分化，对改善掌跖角化的症状有一定效果，但使用时可能会有局部刺激，如发红、脱屑等，一般建议从小面积开始试用。
全身治疗
维生素类药物： 口服维生素A或维生素E可能对部分掌跖角化症有一定帮助。维生素A能维持上皮组织的正常功能，维生素E有抗氧化等作用，但需要在医生指导下使用，长期大剂量服用可能会有副作用。维A酸类口服药： 如阿维A胶囊，可用于较严重的掌跖角化症，但这类药物有一定的副作用，比如可能会引起皮肤干燥、肝功能异常等，使用过程中需要定期监测肝肾功能等指标。
物理治疗
激光治疗： 二氧化碳激光可以去除增厚的角质层，但需要由专业医生操作，治疗后要注意局部护理，防止感染。一般一次激光治疗可能无法完全解决问题，可能需要多次治疗。光化学疗法（PUVA）： 通过使用光敏剂结合紫外线照射来治疗，不过这种治疗方法需要严格掌握照射剂量等，且可能会有一定的不良反应，如皮肤晒伤等风险。
日常护理
皮肤保湿： 患者要注意保持皮肤的湿润，使用保湿效果好的护肤品，像凡士林软膏等，每天多次涂抹，尤其是在洗手、洗脚后及时涂抹，有助于缓解皮肤干燥、角化的情况。避免刺激： 要尽量避免手部和足部接触刺激性的物质，如强酸、强碱等化学物质，做家务时可以佩戴手套，减少对皮肤的刺激，防止掌跖角化症状加重。