干燥综合征的形成原因目前尚未完全明确，但多与以下因素相关。一般认为，遗传因素在其中起到一定作用，研究发现约10%的干燥综合征患者有家族遗传倾向。
自身免疫因素：
免疫系统异常激活： 人体的免疫系统本应保护身体，但在干燥综合征患者体内，免疫系统出现异常，错误地攻击自身的外分泌腺体，尤其是唾液腺和泪腺。例如，患者体内会产生多种自身抗体，如抗核抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体等，这些抗体参与了对腺体的损伤过程。T淋巴细胞失衡： T淋巴细胞在免疫反应中起着重要调节作用，干燥综合征患者体内T淋巴细胞的功能出现紊乱，导致免疫反应过度，进一步破坏外分泌腺体，使得唾液和泪液分泌减少，出现口干、眼干等症状。
遗传因素：
基因易感性： 研究表明，某些基因的变异与干燥综合征的发病相关。比如人类白细胞抗原（HLA）基因，特定的HLA基因型会增加患干燥综合征的风险。有家族史的人群，其亲属患干燥综合征的概率比无家族史人群高一些，但并非绝对会发病，只是遗传因素增加了患病的可能性。家族聚集现象： 在一些家族中，可能会出现多个成员患有干燥综合征的情况，虽然具体的遗传模式还不十分清晰，但提示了遗传因素在疾病发生中起到的作用。
病毒感染因素：
病毒感染触发： 某些病毒感染可能会诱发干燥综合征。例如EB病毒、丙型肝炎病毒等。病毒感染后可能会改变人体的免疫状态，使得原本具有遗传易感性的个体发生免疫反应异常，进而攻击外分泌腺体。有研究发现，在干燥综合征患者的唾液腺组织中可能检测到相关病毒的基因片段或抗原，提示病毒感染可能参与了疾病的发生发展过程。不过，并不是感染了这些病毒就一定会患上干燥综合征，还需要结合个体的遗传等其他因素共同作用。