间接胆红素偏高可能由多种原因引起。正常情况下，间接胆红素的生成与代谢有一定规律，当出现偏高情况时，往往提示身体某些环节出现了问题。
红细胞破坏过多导致
溶血性疾病： 像自身免疫性溶血性贫血，这种疾病会使体内红细胞被大量破坏。例如，某些感染因素可能诱发自身免疫性溶血性贫血，导致红细胞破坏加速，进而使间接胆红素生成增多。还有新生儿溶血病，新生儿出生后，由于母婴血型不合等原因，红细胞大量破裂，间接胆红素水平会明显升高，这在新生儿时期比较常见。
肝脏处理能力下降
肝炎： 各种类型的肝炎，比如病毒性肝炎（甲肝、乙肝等），会影响肝脏对间接胆红素的摄取、结合等处理功能。以乙肝为例，乙肝病毒感染人体后，会在肝细胞内复制，损害肝细胞，使得肝脏处理间接胆红素的能力减弱，从而导致间接胆红素偏高。肝硬化也会导致间接胆红素偏高，肝硬化时肝脏结构遭到破坏，正常肝细胞数量减少，肝脏的代谢功能下降，对间接胆红素的代谢能力降低，使得间接胆红素在体内堆积。
胆红素排泄障碍
胆道梗阻： 胆管结石是常见的导致胆道梗阻的原因之一。胆管结石会阻塞胆管，使得胆红素排泄不畅。例如，胆管内的结石堵塞胆管，胆汁排出受阻，间接胆红素就不能正常地随着胆汁排泄到肠道，从而在体内积聚，引起间接胆红素偏高。胰头癌等疾病也可能压迫胆管，造成胆道梗阻，影响胆红素的排泄，导致间接胆红素水平升高。