淋巴瘤的病因目前尚不完全明确，但有一些相关因素可能导致其发生。一般认为，淋巴瘤的发生与感染因素、免疫因素以及遗传因素等有关。比如，Epstein-Barr病毒（EB病毒）感染可能与伯基特淋巴瘤等的发生相关，约90%的伯基特淋巴瘤患者血清中EB病毒抗体滴度明显增高。
感染因素相关
病毒感染： 除了EB病毒，人类T淋巴细胞病毒-1（HTLV-1）也与成人T细胞淋巴瘤/白血病的发生密切相关。研究发现，在HTLV-1流行区，成人T细胞淋巴瘤/白血病的发病率相对较高。细菌感染： 幽门螺杆菌（Hp）感染与胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤的发生关系较为密切。有研究表明，约50% - 90%的胃MALT淋巴瘤患者存在Hp感染。
免疫因素相关
免疫缺陷： 先天性免疫缺陷病患者，如严重联合免疫缺陷病患者，淋巴瘤的发病风险明显增高。此外，获得性免疫缺陷综合征（AIDS）患者由于机体免疫功能严重低下，易发生多种机会性感染和肿瘤，其中包括淋巴瘤，其发生淋巴瘤的概率远高于正常人群。自身免疫性疾病： 患有自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮等，长期使用免疫抑制剂治疗的患者，淋巴瘤的发病风险也会增加。因为免疫抑制剂会抑制机体的免疫监视功能，使得机体对肿瘤细胞的清除能力下降。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 某些类型的淋巴瘤具有一定的遗传易感性。例如，家族性恶性淋巴瘤患者的亲属患淋巴瘤的风险比普通人群要高一些。研究发现，一些染色体异常与淋巴瘤的遗传易感性有关，如某些染色体易位等异常改变可能会导致淋巴瘤相关基因的异常表达，从而增加发病风险。基因突变： 一些特定的基因突变也可能参与淋巴瘤的发生。比如，在弥漫大B细胞淋巴瘤中，存在多种基因突变，如BCL6、MYC、BCL2等基因的突变，这些基因突变会影响细胞的生长、增殖和凋亡等过程，进而导致淋巴瘤的发生。