淋巴瘤的发病原因目前尚未完全明确，但研究发现可能与以下几方面因素有关。目前并没有某一种特定的单一因素能绝对导致淋巴瘤，而是多种因素综合作用的结果。
一、感染因素相关
病毒感染： Epstein - Barr病毒（EB病毒）与伯基特淋巴瘤等密切相关。有研究表明，EB病毒感染可能会影响淋巴细胞的正常生长和分化，增加患淋巴瘤的风险。例如，在一些伯基特淋巴瘤患者中，可以检测到EB病毒的基因组。人类T淋巴细胞病毒 - 1（HTLV - 1）则与成人T细胞淋巴瘤/白血病的发生关系密切，HTLV - 1感染后，会整合到宿主细胞基因组中，影响细胞的生长调控等过程。细菌感染： 幽门螺杆菌（Hp）感染与胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT淋巴瘤）有关。Hp感染胃黏膜后，会引发慢性炎症反应，在这个过程中，免疫细胞的功能和分化可能会发生异常，进而增加胃MALT淋巴瘤的发病几率。
二、免疫因素相关
先天性免疫缺陷： 如共济失调 - 毛细血管扩张症等先天性免疫缺陷疾病患者，由于机体的免疫监视功能存在缺陷，免疫系统不能有效地识别和清除异常的淋巴细胞，使得淋巴瘤的发病风险明显升高。这些患者从幼年时期起就可能面临较高的淋巴瘤发病风险。获得性免疫缺陷： 艾滋病患者因为免疫系统遭到HIV病毒的破坏，免疫功能严重低下，发生淋巴瘤的概率远高于正常人。例如，艾滋病患者中淋巴瘤的发病率比普通人群高几十倍，常见的有伯基特淋巴瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤等多种类型。
三、环境因素相关
化学物质接触： 长期接触某些化学物质可能增加淋巴瘤风险。例如，长期接触染发剂的人群，其患淋巴瘤的几率可能会有所升高。另外，长期接触苯及其衍生物等有机溶剂的职业人群，如某些化工厂工人，由于频繁接触这些化学毒物，淋巴瘤的发病风险相对较高。射线暴露： 大剂量的电离辐射暴露是明确的淋巴瘤危险因素。比如，在遭受核辐射事故后的人群中，淋巴瘤的发病率会明显上升。医疗上进行胸部放疗的患者，在放疗区域相关部位患淋巴瘤的风险也会增加。