外阴白斑确切病因尚不明确，可能与多种因素有关。一般认为遗传因素可能是一个诱因，有研究显示约10%~20%的外阴白斑患者有家族遗传倾向。
遗传因素相关
遗传易感性： 部分外阴白斑患者存在家族聚集现象，若家族中有近亲患有外阴白斑，那么其他家族成员患外阴白斑的风险可能会相对增加。这是因为遗传物质可能携带了相关的易感基因，使得个体对外阴部位出现病变的易感性提高。
自身免疫因素
自身免疫反应参与： 人体自身免疫系统出现异常时，可能会攻击外阴部位的组织细胞。例如，自身免疫性疾病相关的抗体可能会损伤外阴皮肤和黏膜的上皮组织，导致外阴白斑的发生。研究发现，部分外阴白斑患者体内存在针对自身组织的自身抗体，这些抗体破坏了外阴局部的正常组织代谢和结构，进而引发外阴白斑病变。
内分泌因素
激素水平影响： 内分泌紊乱可能与外阴白斑有关。例如，雌激素水平的变化可能对外阴皮肤的营养状况产生影响。当体内雌激素水平降低时，外阴皮肤的黏膜组织可能会发生营养障碍，导致局部出现色素减退、变白等改变，从而引发外阴白斑。比如，绝经后的女性由于体内雌激素分泌减少，相对更容易出现外阴白斑相关的症状。
局部刺激因素
慢性炎症刺激： 长期的慢性炎症刺激是引发外阴白斑的一个重要局部因素。像外阴炎反复发作，炎症长期刺激外阴皮肤和黏膜，会导致局部组织发生病理性改变。例如，一些女性患有阴道炎时，炎性分泌物不断刺激外阴，就可能逐渐诱发外阴白斑。此外，穿着不透气的化纤内裤，局部长期处于潮湿、不透气的环境，也会加重对外阴皮肤的刺激，增加外阴白斑的发生风险。